Hypertrofie nadledvinek

Infekce

Nadledvinky hrají klíčovou roli v hormonální regulaci metabolismu v lidském těle. Adrenální hyperplazie je stav, při kterém se zvyšuje produkce hormonů těchto žláz. Jako výsledek - porušení funkcí mnoha orgánů a systémů, zkreslený metabolismus. To vytváří podmínky pro rozvoj mnoha komplikací. Co je důležité vědět všem ženám, které plánují těhotenství.

Zvýšení funkční aktivity nadledvinek (hyperplazie) je doprovázeno zvýšením koncentrace hormonů těchto žláz v krvi:

  • Katecholaminy (adrenalin a norepinefrin);
  • Glukokortikoidy (kortizon a jeho deriváty);
  • Mineralokortikoid (aldosteron);
  • Androgen (prekurzory testosteronu).

Adrenalin a norepinefrin jsou vylučovány buňkami žláz medulla, zbývajícími hormony buněk kortexu.

Příznaky

Tyto projevy a příznaky tohoto onemocnění jsou mnohé. Symptomatologie závisí na tom, jaká úroveň hormonů je zvýšená a jak vysoká je jejich koncentrace. Skutečnost, která převládá, ukazuje na zvýšení funkční aktivity určité zóny žlázy.

Hyperplasie kůry nadledvin poskytuje následující příznaky:

  • Kolísání krevního tlaku;
  • Snížení diurézy, výskyt edému;
  • Svalová slabost;
  • Symptomy diabetes mellitus (žízeň, hlad, polyurie);
  • Obezita s převládající tukovou depozicí na těle;
  • Obličej se stává kulatým (příznakem „měsíční tváře“);
  • Snížená síla kostí;
  • Zvýšená excitabilita nervového systému (irascibility, neurotic, atd.);
  • Snížená imunita;
  • Poruchy příjmu potravy (poruchy trávení, zácpa, průjem, nadýmání atd.).

U žen může přebytek androgenů v krvi způsobit:

  • Zesílený mužský vzor;
  • Porušení menstruačního cyklu (dysmenorea, amenorea);
  • Akné;
  • Porucha plodnosti.

Pokud je postižena dřeň žlázy, objeví se příznaky, které se u zdravých lidí projevují ve stavu stresu:

  • Tachykardie;
  • Zvýšený tlak;
  • Roztažení žáci;
  • Rychlé mělké dýchání;
  • Poruchy spánku;
  • Pallor, suché sliznice.

Tyto projevy jsou způsobeny nadbytkem adrenalinu (stresového hormonu) v krvi.

Důvody

Patogenetickým základem onemocnění je zvýšení objemu funkční tkáně v důsledku zvýšení objemu buněčných struktur. Důvodem může být mnoho faktorů.

U žen se může hyperplazie nadledvinek (obvykle vlevo) objevit v důsledku hormonální úpravy během těhotenství. V tomto případě kortex žláz „trpí“ více.

Chronický stres může být také přisuzován příčinám tohoto onemocnění. Je-li člověk ve stavu neustálého emocionálního vzrušení nebo úzkosti, udržuje neustále vysokou koncentraci stresových hormonů (adrenalin, glukokortikoidy) v krvi. Pro zvládnutí zátěže začnou žlázy budovat buněčné struktury. Když tedy člověk opustí „stresující“ prostředí, stále zůstává pod vlivem stresových hormonů, které negativně ovlivňují celé tělo.

Hyperplasie kůry nadledvin může být také vrozená, v takovém případě se příznaky onemocnění objevují bez ohledu na působení vnějších faktorů. Sklon k rozvoji onemocnění je dědičný.

Typy onemocnění

Existuje několik podtypů onemocnění, v závislosti na tom, která část žlázy je náchylná k patologickým změnám. Forma onemocnění je také určena povahou hyperplazie (fokální nebo difúzní). Jak ukazují statistiky, hyperplazie levé nadledviny je častější než pravá.

Nodulární hyperplazie

Střed s touto formou je omezen - ve formě uzlu (až několik centimetrů v průměru). Existuje více takových ohnisek častěji, proces ovlivňuje obě žlázy. Tato diagnóza je častější u starších lidí.

Tento typ onemocnění je dědičnou formou. Existuje vysoké riziko vzniku benigního adenomu.

Nodulární hyperplazie projevuje charakteristické symptomy (kromě běžných):

  • Věkové skvrny na kůži vrozené povahy;
  • Neurofibromatické uzliny na sliznicích;
  • Atriální myxom;
  • Renální patologie.

Difuzní hyperplazie

Difuzní charakter znamená šíření patologického procesu na celý orgán, bez přítomnosti oddělených ohnisek. Tato forma onemocnění je častěji získávána než vrozená.

Existují obtíže v procesu diagnostiky takové nemoci, protože rovnoměrné rozložení patologického procesu vede ke skutečnosti, že na ultrazvuku nejsou žádné známky ozvěny onemocnění.

Difuzní hyperplazie nadledvinek se klinicky projevuje běžnými příznaky charakteristickými pro patologii těchto orgánů (obezita, imunodeficience, skoky krevního tlaku atd.). Dlouhodobý nedostatek léčby může vyvolat rozvoj diabetu 2. typu.

Vrozená adrenální hyperplazie

Onemocnění je dědičné a přechází z generace na generaci podle dominantního typu. Vrozená adrenální hyperplazie je spojena s defektem v genu kódujícím jeden z mnoha enzymů, které se účastní syntézy hormonů.

Symptomy jsou detekovány od dětství. S věkem, bez léčby, klinický obraz se zhoršuje. Ve vzácných případech se dítě může narodit současně s mužskými i ženskými genitáliemi.

Nodulární hyperplazie

Tato diagnóza je typická pro děti (vyskytuje se častěji v adolescenci). Dochází k zesílení uzlové zóny kortexu žláz a ke zvýšení syntézy glukokortikoidů.

Nodulární hyperplazie je doprovázena následujícími projevy:

  • Zvýšené ukládání tuku v horní polovině těla a obličeje;
  • Atrofie svalů končetin;
  • Bledá suchá kůže s výrazným cévním vzorem;
  • Arytmie;
  • Nedostatečné chování (úplná deprese nebo naopak - euforie bez příčin);
  • U dívek časný vzhled ochlupení a podpaží, nadměrný růst vlasů v celém těle;
  • Nedostatek menstruace.

Nebezpečné komplikace pro osoby s tímto typem onemocnění: osteoporóza, srdeční selhání, diabetes.

Mikronodulární hyperplazie nadledvin

Mikronodulární hyperplazie nadledvin u dospělých je častější než u dětí. Není to nezávislá nozologická forma. Toto onemocnění je považováno za podtyp Itsenko-Cushingovy choroby. Tyto projevy jsou stejné jako u nodulární formy onemocnění, ale ve struktuře postiženého orgánu existují rozdíly.

Hyperplazie mediální nohy nadledvinek

V samostatné diagnóze se rozlišuje hyperplazie mediální nohy nadledvinek. Tato formulace udává pouze anatomické umístění modifikované části těla. Mediální - znamená ten, který je blíže páteři.

Symptomy se neliší od jiných forem onemocnění. Statisticky je však tato možnost mnohem běžnější (asi třetina případů).

Diagnostika

Diagnostický proces začíná vyšetřením a pohovorem s pacientem. Pokud si stěžuje na typické projevy a lékař identifikuje podezřelé příznaky, předepíše další testy, včetně krevních testů na hladiny hormonů, ultrazvuku, tomografie.

Indikativní hodnotou pro hodnocení funkce žlázy je hladina 11-oxykortikosteroidů v krvi, volný dehydroepiandrosteron v moči.

V těžko diagnostikovatelných případech se uchylují k biopsii - odběru vzorků se speciální jehlou v lokální anestézii. Takto získaný vzorek se odešle na cytologické vyšetření do patogenetické laboratoře. Například touto metodou je nejčastěji detekována nodulární hyperplazie.

Léčba

Hlavní metodou léčby hyperplazie nadledvin je medikace. Pacientovi je předepsána hormonální léčba, založená na tom, jaká hormonální syntéza je potřebná k potlačení. Za tímto účelem se použije hydrokortison, dexamethason, prednison, acetát kortizonu. Tyto léky mohou být kombinovány podle různých schémat, jejichž výběr je zapojen do endokrinologa. Tento lékař léčí každou nemoc striktně podle přísně individuálního plánu (v závislosti na úrovni hormonů v těle každého pacienta).

Příjem léků musí být přísně regulován časem, zejména pokud jde o léčbu onemocnění u dětí. V lidském těle existuje jistý cirkadiánní rytmus uvolňování glukokortikosteroidů (nejvyšší koncentrace ráno).

Pro korekci hormonálního pozadí u dívek je prokázán estrogen - ženské pohlavní hormony.

Adrenální chirurgie

V závažných případech se nodulární forma onemocnění uchyluje k chirurgickému zákroku (který se často stává, když je postižena pravá nadledvina), když přechází na adenom. V tomto případě musí být odstraněna velká ložiska a tumory.

Závažné případy vrozené hyperplazie, doprovázené dualitou genitálií (hermafroditismus), vyžadují také chirurgickou korekci.

Prevence

Prevence hyperplazie nadledvinek stojí za zvážení párů, v jejichž anamnéze se toto onemocnění vyskytlo. V tomto případě je při plánování těhotenství nutné navštívit genetika, který posoudí rizika vzniku tohoto onemocnění u nenarozeného dítěte.

Během těhotenství by měly být provedeny testy na krev a moč na cukr a deriváty steroidních hormonů. Je také nutné vyloučit působení škodlivých faktorů životního prostředí - toxiny, radiace, stres, atd.

Jaká je hyperfunkce nadledviny?

Hyperfunkce nadledvinek je poměrně nebezpečná choroba, která může způsobit narušení celého těla. Nadledvinky produkují hormony, které zajišťují lidskou vitalitu.

Hyperfunkce nadledvinek u mužů nebo žen může nastat v různém věku, což způsobuje hypertyreózu. Známky porušení tajemství nebudou patrné bezprostředně po výskytu patologie. Zvýšené hladiny hormonů způsobí narušení různých systémů. Více o tom bude napsáno níže.

Hormonální funkce

Nadledvinky se skládají z několika vrstev, z nichž každá může produkovat určité typy hormonů. Proto může být hyperfunkce kůry nadledvin různých typů. Vše záleží na tom, co hormonu v těle přebytek.

Tyto hormony mohou být zodpovědné za různé procesy v těle. Například regulují hmotnost člověka, růst jeho kostry, sexuální touhu, vlasy a tak dále. Také, některé typy hormonů mohou pomoci osobě vydržet stres.

Hypertrofie nadledvinek

Co je to za nemoc? Z „hyper“ konzole lze vyvodit závěr, že s takovou patologií, tajemství začíná tvrdě pracovat a uvolňuje velké množství hormonů do těla. Toto onemocnění může způsobit následující faktory:

  • Konstantní napětí.
  • Patologické zvýšení vnější vrstvy tajemství.
  • Nádory v ledvinách.
  • Diabetes
  • Nadváha.
  • Maligní nebo benigní léze.
  • Těhotenství

Důvodem projevu hyperkortizolismu je, že buňky vykazují atypickou aktivitu. Zvýšená funkce žláz vede k poruše v různých tělesných systémech.

Když je diagnostikována hyperfunkce nadledvinek v jeho počátečním stadiu symptomů, nemusí být jasně vyjádřena. Člověk nebude pociťovat negativní pocity. Neexistuje také žádná hrozba pro jeho život.

Pokud se nemoc nezačne léčit včas, může to způsobit projev komplikací. Taková patologie v pozdějším stádiu bude obtížnější léčit.

Klinický obraz

Přebytek glukokortikoidů: symptomy

Tento typ hormonu je zodpovědný za metabolické procesy, krevní tlak a imunitu. Když je nedostatek tohoto hormonu, vyvíjí se onemocnění, které se nazývá hyperkortikoidismus.

Symptomy tohoto onemocnění jsou odlišné. Obraz se zhoršuje s postupující patologií. Osoba s tímto onemocněním pociťuje nejčastěji následující příznaky:

  • Přírůstek hmotnosti
  • Krvácení.
  • Slabost
  • Strie.
  • Usazování tuků.
  • Zvýšená aktivita.
  • Zvýšený krevní tlak.
  • Dráždivost.

Nadbytek mineralokortikoidů: symptomy

Tento typ hormonů je zodpovědný za krevní oběh a poskytuje krev prospěšným prvkům, které dodává do orgánů. Přebytek hormonu ovlivňuje především tlak. Bude to jezdit. Také žádné přípravky nepomohou osobě v tomto stavu stabilizovat tlak.

Pacient s nadbytkem tohoto hormonu může často trpět hyper aldosteronismem. V důsledku toho bude narušena rovnováha solí a tělních tekutin. To bude doprovázeno nepříjemnými příznaky, včetně:

  • Zvýšený krevní tlak.
  • Časté používání toalety.
  • Bolest v hlavě.
  • Nevolnost

To může také vést k nedostatku draslíku.

Příznaky hyperandrogenismu

Tento hormon je zodpovědný za sexuální vývoj. Obvykle jsou tyto prvky produkovány nadledvinami v malých množstvích. Následující příznaky mohou znamenat zvýšené množství hormonu v těle:

  • Včasný sexuální vývoj dítěte.
  • Poruchy období menstruace.
  • Krátká postava
  • Neplodnost
  • Vzhled velkého množství vlasů na těle.
  • Vzhled akné.
  • Redukce vlákniny v těle.
  • Přírůstek hmotnosti

Přebytek katecholaminů: symptomy

Hyperfunkce nadledviny může být způsobena nadbytkem dopaminu, norepinefrinu nebo adrenalinu. Jsou to všechny hormony. Zvýšené množství těchto hormonů může vyvolat výskyt těchto patologií:

  • Hypertenzní krize.
  • Zvýšený krevní tlak.
  • Úzkost
  • Třes
  • Úbytek hmotnosti

Obvykle se tyto komplikace vyskytují v mladém věku, kdy tělo jen roste.

Diagnostika

Lékař nejprve vyšetřuje pacienta, poslouchá jeho stížnosti a sbírá anamnézu. Je také důležité, aby lékař poznal příznaky onemocnění, které pacient zažívá, přítomnost jiných nemocí a vlastnosti pacienta.

Po shromáždění všech informací lékař předepíše testování. Pacient bude muset darovat krev a moč. Další studium materiálu se provádí v laboratoři. Definují:

  1. Množství cukru.
  2. Hemoglobin.
  3. Množství hormonů.

Pro potvrzení diagnózy mohou být tyto typy vyšetření předepsány:

Pomocí těchto metod má lékař možnost studovat stav nadledvinek a identifikovat na nich nemoci.

Je těžší diagnostikovat ty, kteří mají nadváhu. Pro lékaře bude obtížné určit důvod, proč se tuk hromadí v těle. Pokud je obezita způsobena nadbytkem hormonů, pak bude tuk uložen pouze na určitých částech těla. Normální obezita se vyznačuje tím, že tuk v tkáních je rovnoměrně uložen.

Terapie

Hyperfunkce, kdy bolest nadledvinek může být způsobena různými faktory, a proto se léčba provádí v různých směrech. Vše záleží na příčině projevu patologie. Pokud byla porucha způsobena výskytem nádoru, je obvykle během operace odstraněna. Po vyjmutí již osoba nebude mít negativní příznaky, a proto nebude nutná další léčba.

Když je patologie způsobena medikací, jejich dávka je snížena. Někdy může být nutné tyto léky úplně zrušit a přejít na alternativní terapie, například pomocí tradičních metod.

Často s hyperfunkcí jsou předepsány kortikosteroidy. Zpočátku se podávají injekcemi. Pak můžete pít pilulky. Často tyto léky budou muset pít po celý život, aby si zachovaly funkčnost těla.

Když se stav zlepší, mohou existovat jiné léky než kortikosteroidy. Tyto léky by měl předepisovat pouze lékař. To vše závisí na účinnosti léčby a vlastnostech pacienta.

Dieta

Pokud se v průběhu léčby k jídlu správně, pak se může patologie zbavit rychleji. Musíte jíst trochu, ale často. Potraviny by měly být vyvážené. Měla by obsahovat minerály, vitamíny a živiny. Je nutné odmítnout slanou a smaženou.

Prevence

Vědci zjistili, že stres je považován za hlavní bod, který může vyvolat hyperfunkci. Proto byste se měli vyvarovat stresových situací, abyste zabránili vzniku takové nemoci. Také osoba musí sledovat nervový systém.

Bude to trvat na posílení a imunitě. K tomu je nutné pravidelně se věnovat sportu. Někdy je třeba použít lití a kalení těla.

V opatřeních prevence se zřídkakdy uplatňují i ​​lidové prostředky. K tomu byste měli pravidelně používat odvarů bylin, které pomohou posílit imunitní systém.

Závěr

Na základě výše uvedeného můžeme konstatovat, že hyperfunkce nadledvinek je poměrně vážné onemocnění, které může u člověka způsobit mnoho nepříjemných symptomů a vést k jeho smrti, pokud se patologie nezačne léčit včas.

Proto lékaři doporučují, aby se při prvních negativních příznacích okamžitě obrátili na kliniku k vyšetření. Bez předchozí konzultace s odborníkem neprovádějte samoléčbu.

Co je adrenální hyperplazie, jak léčit provokované změny velikosti spárovaných žláz u dětí a dospělých

Nadledvinky jsou párované žlázy s vnitřní sekrecí, které se nacházejí nad ledvinami a mají určité rozdíly ve velikosti a tvaru. Obě žlázy jsou tvořeny medulárními a kortikálními vrstvami, z nichž každá plní své specifické funkce. Syntetizují se adrenální hormony, které jsou regulátory mnoha metabolických procesů.

Podobně jako jiné orgány mohou nadledvinky podstoupit různé patologické změny. Jedním z nich je hyperplazie. Jedná se o skupinu nemocí nadledvinek, u kterých dochází ke zvýšení buněčného růstu orgánu. Tělo zvyšuje objem, rozvoj klasických a atypických příznaků destruktivního procesu. Hyperplazie vyžaduje povinnou diagnózu a včasnou léčbu.

Obecné informace

Hyperplasie se vyvíjí v kůře nadledvin. Vzhledem k proliferaci buněk orgánu se jeho forma nemění s rostoucí velikostí. Normální hmotnost žláz u dospělých je asi 15 g. Jejich úkolem je produkovat hormony, které jsou pro tělo velmi důležité: adrenalin, glukokortikoidy, androgenní jiné.

Patologická proliferace adrenálních buněk porušuje syntézu jejich hormonů. Mohou být vyráběny buď v přebytku nebo v nedostatečném množství. To následně reflektuje práci všech orgánů. Symptomy hyperplazie mohou být různé v závislosti na příčinách a stadiu patologického procesu. Onemocnění může být vrozené nebo získané.

Příčiny patologie

Ve většině případů je adrenální hypertrofie vrozená a postihuje kortex orgánu (CAH). Defektní změny v medulla jsou vyjádřeny přítomností nádorů. Často je diagnostikována hyperplazie levé nadledviny. Také ženy častěji onemocní než muži.

Co ukazuje krevní test na erytropoetin a jaká je role regulátoru erytropoézy? Přečtěte si užitečné informace.

Zjistěte, co je to zdarma tyroxin T4 a o funkci hormonu štítné žlázy v tomto článku.

Může způsobit vrozenou hyperplazii v žlázách:

  • genetická predispozice;
  • užívání některých léků během těhotenství;
  • stresové situace, kterým je těhotná žena vystavena;
  • silná toxikóza;
  • zneužívání alkoholu;
  • kouření

V 90% případů hyperplazie nadledvinek je příčinou porucha molekuly 21-hydroxylázy. Zničení tohoto proteinu vede ke snížení syntézy kortizolu, aldosteronu, což způsobuje adrenální insuficienci.

Méně často diagnostikována hyperplazie nadledvin. To je spojováno hlavně s chronickým stresem, který přiměje žlázy syntetizovat přebytek množství kortizol a adrenaline a postupně vyčerpá rezervu těla. Pro nadledvinky je stále obtížnější udržovat vysokou úroveň stresových hormonů, což vede k destruktivním změnám v tkáních.

Klinický obraz

Velmi často je vrozená hyperplazie skryta, což vytváří určité obtíže při diagnostice onemocnění. Příznaky patologie se mohou lišit v závislosti na typu.

Časté příznaky hyperplazie nadledvin jsou:

  • deformita, křehkost kostí;
  • duševní nerovnováha;
  • úzkost;
  • deprese
  • hypertenze;
  • svalová slabost a atrofie;
  • přírůstek hmotnosti;
  • časté virové infekce na pozadí oslabené imunity;
  • poškození paměti;
  • snížená odolnost vůči zraku.

Typy a formy patologie

Existuje několik druhů hyperplazie nadledvin, na jejichž základě se objevují specifické symptomy patologie.

Virilna

Vrozená hyperplazie, při které dochází k poklesu syntézy kortizolu a zvýšení adrenokortikotropinu. Tento patologický stav způsobuje dysfunkci hypofýzy. U dětí se kostní kosti tvoří abnormálně, chrupavka ztvrdne.

U žen se tato forma hyperplazie může projevit nadměrnou chlupatostí těla, hirsutismem, snížením hlasu, atrofií dělohy a prsními žlázami.

Solter

Je diagnostikována v 75% případů vrozené adrenální hyperplazie. Onemocnění je spojeno s blokádou 21-hydroxylázy, při které dochází k porušení produkce glukokortikoidů a mineralokortikoidních hormonů. Již po narození dítěte se v jeho krvi nachází hyperandrogenismus.

Solterová hyperplazie způsobuje hyperpigmentaci pohlavních orgánů u novorozených chlapců, u dívek dochází k fúzi stydkých pysků, zvětšení klitorisu.

Jak oni stárnou, děti vyvinou nespavost, zvýšenou únavu a otok. Pokud nemoc není léčena, může později způsobit neplodnost.

Hypertonické

Jedna forma CAH. Atypický růst tkání lze nalézt již v období prenatálního vývoje.

Děti se rodí s charakteristickými znaky patologie:

  • malá hmotnost;
  • vysoký tlak;
  • dehydratace těla;
  • nespavost

Příznaky u dospělých:

  • zvýšená nervozita;
  • migrénu;
  • nadměrné pocení;
  • apatických stavů.

Nodulární

První projevy této formy hyperplazie se vyskytují u dětí. Vývoj onemocnění je spojen s Cushingovým syndromem a zvýšenou syntézou kortikosteroidů. Hyperkortizolismus je spojován s dysfunkcí endokrinní žlázy.

Charakteristické rysy nodulární hyperplazie:

  • suchá kůže;
  • zvýšená pigmentace kůže;
  • nerovnoměrná obezita (ruce a nohy zůstávají tenké);
  • osteoporóza;
  • bolest kostí;
  • porucha srdečního rytmu;
  • svalová hypotrofie ramenního pletence, nohy;
  • zvýšená chlupatost u žen.

Nodulární

Vrozené abnormality, které lze detekovat pomocí CT. Diagnóza ukazuje přítomnost lobulárních uzlin do 4 cm, častěji je onemocnění detekováno u dospělých pacientů.

Jasný klinický obraz nodulární hyperplazie neexistuje, může nastat:

  • bolesti hlavy;
  • křeče;
  • hypertenze;
  • přírůstek hmotnosti;
  • zvýšená pigmentace kůže;
  • duševní poruchy;
  • renální dysfunkce;
  • kožní vyrážky;
  • nadměrná chlupatost;
  • poruchy funkce ledvin.

Téměř polovina pacientů s Itsenko-Cushingovým syndromem prochází nodulární hyperplazií obou nadledvinek. Tato forma patologie stimuluje tvorbu autonomního adenomu.

Mikronodulární

Jedna z odrůd nodulární hyperplazie. K rozvoji patologie dochází při dlouhodobém působení adrenokortikotropinu na párované žlázy. Výsledkem tohoto procesu je adrenální adrenál. Někdy může být mikronodulární hyperplazie diagnostikována jako nádor.

Co ukazuje analýza kalcitoninu a v jakých případech je předepsána diagnostická studie? Máme odpověď!

Na této stránce je napsáno, jak snížit inzulin v krvi mužů se zvýšenou hladinou hormonu.

Jděte na http://vse-o-gormonah.com/vnutrennaja-sekretsija/shhitovidnaya/kak-proverit-samostojatelno.html a naučte se kontrolovat štítnou žlázu doma a nezávisle rozpoznávat přítomnost patologií.

Difuzní

U tohoto typu hyperplazie zůstává tvar žláz nezměněn, ale dochází k proporcionálnímu nárůstu jejich objemu. Často je nemoc asymptomatická a diagnostikována pomocí CT. Tomografie odhaluje několik uzlin ve formě souboru trojúhelníkových struktur obklopených tukovou tkání, které mají sníženou echogenitu.

V 1/3 případů je diagnostikována difuzní nodulární forma, která se projevuje jako:

  • třes končetin;
  • zvýšená žízeň;
  • svalové křeče;
  • impotence u mužů;
  • neplodnost u žen;
  • záchvaty paniky;
  • obezita;
  • slabost;
  • ostré skoky v krevním tlaku.

Diagnostika

Pro identifikaci hyperplazie nadledvin je nutné podstoupit řadu studií. Instrumentální a laboratorní diagnostika umožňuje stanovit funkčnost žláz, hormonů a metabolických procesů.

Komplex výzkumu zahrnuje:

  • enzymová imunoanalýza (ELISA) a radioimunologická analýza (RIA), které určují hladinu kortizolu, aldosteronu, reninu;
  • CT scan;
  • angiografie;
  • Ultrazvuk nadledvinek;
  • radionuklidové skenování;
  • aspirační bodnutí.

Obecná pravidla a metody léčby

Většina forem hyperplazie nadledvin zahrnuje použití hormonální substituční terapie.

S pomocí glukokortikoidních léků:

Při zvýšené reninové aktivitě je předepsán fludrokortison. Pro náhradu kortizolu a úlevu od syntézy androgenů se doporučuje užívat Prednisolon a Dexamethason s prodlouženým účinkem. Léčba hyperplazie často zahrnuje kombinaci 2 nebo 3 typů léčiv. Mnoho hormonálních léků má řadu vedlejších účinků, doporučuje se užívat tablety s léky, které snižují jejich projevy.

V případech vrozené hyperplazie u dětí se uchylují k substituční terapii minerálními kortikoidy, k jídlu přidávají stolní sůl. Dívky musí brát drogy s estrogenem, chlapci - s androgeny, pro správné formování genderových charakteristik.

U těžkých forem hyperplazie je nutný chirurgický zákrok. V případě poškození nadledvinek se provádí extraperitoneální laparoskopická adrenalektomie. Operace uchovávání orgánů jsou z důvodu možnosti častých recidiv považovány za neúčinné. Výhody laparoskopie - absence pooperačních jizev, rychlá rehabilitace, minimální trauma. Po operaci se pacientům doporučuje, aby omezili fyzickou námahu, aby se vyhnuli emocionálním výkyvům.

Preventivní opatření

Vzhledem k tomu, že hyperplazie nadledvin je častěji vrozená, je velmi důležité nezanedbávat prenatální diagnostiku. Nezapomeňte vzít v úvahu přítomnost patologií nadledvinek v rodinné anamnéze. V prvním trimestru těhotenství lze patologii identifikovat výsledky chorionové biopsie. V pozdním těhotenství, plodová tekutina je testována na hladiny hormonů. Prevence hyperplazie zahrnuje pravidelné vyšetření, screeningové testy novorozenců, které umožňují stanovit patologii a okamžitě ji vyléčit.

Léčíme játra

Léčba, symptomy, léky

Adrenální hypertrofie, co to je

Hyperfunkce nadledvinek je poměrně nebezpečná choroba, která může způsobit narušení celého těla. Nadledvinky produkují hormony, které zajišťují lidskou vitalitu.

Hyperfunkce nadledvinek u mužů nebo žen může nastat v různém věku, což způsobuje hypertyreózu. Známky porušení tajemství nebudou patrné bezprostředně po výskytu patologie. Zvýšené hladiny hormonů způsobí narušení různých systémů. Více o tom bude napsáno níže.

Hormonální funkce

Nadledvinky se skládají z několika vrstev, z nichž každá může produkovat určité typy hormonů. Proto může být hyperfunkce kůry nadledvin různých typů. Vše záleží na tom, co hormonu v těle přebytek.

Tyto hormony mohou být zodpovědné za různé procesy v těle. Například regulují hmotnost člověka, růst jeho kostry, sexuální touhu, vlasy a tak dále. Také, některé typy hormonů mohou pomoci osobě vydržet stres.

Hypertrofie nadledvinek

Co je to za nemoc? Z „hyper“ konzole lze vyvodit závěr, že s takovou patologií, tajemství začíná tvrdě pracovat a uvolňuje velké množství hormonů do těla. Toto onemocnění může způsobit následující faktory:

  • Konstantní napětí.
  • Patologické zvýšení vnější vrstvy tajemství.
  • Nádory v ledvinách.
  • Diabetes
  • Nadváha.
  • Maligní nebo benigní léze.
  • Těhotenství

Důvodem projevu hyperkortizolismu je, že buňky vykazují atypickou aktivitu. Zvýšená funkce žláz vede k poruše v různých tělesných systémech.

Když je diagnostikována hyperfunkce nadledvinek v jeho počátečním stadiu symptomů, nemusí být jasně vyjádřena. Člověk nebude pociťovat negativní pocity. Neexistuje také žádná hrozba pro jeho život.

Pokud se nemoc nezačne léčit včas, může to způsobit projev komplikací. Taková patologie v pozdějším stádiu bude obtížnější léčit.

Klinický obraz

Přebytek glukokortikoidů: symptomy

Tento typ hormonu je zodpovědný za metabolické procesy, krevní tlak a imunitu. Když je nedostatek tohoto hormonu, vyvíjí se onemocnění, které se nazývá hyperkortikoidismus.

Symptomy tohoto onemocnění jsou odlišné. Obraz se zhoršuje s postupující patologií. Osoba s tímto onemocněním pociťuje nejčastěji následující příznaky:

  • Přírůstek hmotnosti
  • Krvácení.
  • Slabost
  • Strie.
  • Usazování tuků.
  • Zvýšená aktivita.
  • Zvýšený krevní tlak.
  • Dráždivost.

Nadbytek mineralokortikoidů: symptomy

Tento typ hormonů je zodpovědný za krevní oběh a poskytuje krev prospěšným prvkům, které dodává do orgánů. Přebytek hormonu ovlivňuje především tlak. Bude to jezdit. Také žádné přípravky nepomohou osobě v tomto stavu stabilizovat tlak.

Pacient s nadbytkem tohoto hormonu může často trpět hyper aldosteronismem. V důsledku toho bude narušena rovnováha solí a tělních tekutin. To bude doprovázeno nepříjemnými příznaky, včetně:

  • Zvýšený krevní tlak.
  • Časté používání toalety.
  • Bolest v hlavě.
  • Nevolnost

To může také vést k nedostatku draslíku.

Příznaky hyperandrogenismu

Tento hormon je zodpovědný za sexuální vývoj. Obvykle jsou tyto prvky produkovány nadledvinami v malých množstvích. Následující příznaky mohou znamenat zvýšené množství hormonu v těle:

  • Včasný sexuální vývoj dítěte.
  • Poruchy období menstruace.
  • Krátká postava
  • Neplodnost
  • Vzhled velkého množství vlasů na těle.
  • Vzhled akné.
  • Redukce vlákniny v těle.
  • Přírůstek hmotnosti

Přebytek katecholaminů: symptomy

Hyperfunkce nadledviny může být způsobena nadbytkem dopaminu, norepinefrinu nebo adrenalinu. Jsou to všechny hormony. Zvýšené množství těchto hormonů může vyvolat výskyt těchto patologií:

  • Hypertenzní krize.
  • Zvýšený krevní tlak.
  • Úzkost
  • Třes
  • Úbytek hmotnosti

Obvykle se tyto komplikace vyskytují v mladém věku, kdy tělo jen roste.

Diagnostika

Lékař nejprve vyšetřuje pacienta, poslouchá jeho stížnosti a sbírá anamnézu. Je také důležité, aby lékař poznal příznaky onemocnění, které pacient zažívá, přítomnost jiných nemocí a vlastnosti pacienta.

Po shromáždění všech informací lékař předepíše testování. Pacient bude muset darovat krev a moč. Další studium materiálu se provádí v laboratoři. Definují:

  1. Množství cukru.
  2. Hemoglobin.
  3. Množství hormonů.

Pro potvrzení diagnózy mohou být tyto typy vyšetření předepsány:

Pomocí těchto metod má lékař možnost studovat stav nadledvinek a identifikovat na nich nemoci.

Je těžší diagnostikovat ty, kteří mají nadváhu. Pro lékaře bude obtížné určit důvod, proč se tuk hromadí v těle. Pokud je obezita způsobena nadbytkem hormonů, pak bude tuk uložen pouze na určitých částech těla. Normální obezita se vyznačuje tím, že tuk v tkáních je rovnoměrně uložen.

Terapie

Hyperfunkce, kdy bolest nadledvinek může být způsobena různými faktory, a proto se léčba provádí v různých směrech. Vše záleží na příčině projevu patologie. Pokud byla porucha způsobena výskytem nádoru, je obvykle během operace odstraněna. Po vyjmutí již osoba nebude mít negativní příznaky, a proto nebude nutná další léčba.

Když je patologie způsobena medikací, jejich dávka je snížena. Někdy může být nutné tyto léky úplně zrušit a přejít na alternativní terapie, například pomocí tradičních metod.

Často s hyperfunkcí jsou předepsány kortikosteroidy. Zpočátku se podávají injekcemi. Pak můžete pít pilulky. Často tyto léky budou muset pít po celý život, aby si zachovaly funkčnost těla.

Když se stav zlepší, mohou existovat jiné léky než kortikosteroidy. Tyto léky by měl předepisovat pouze lékař. To vše závisí na účinnosti léčby a vlastnostech pacienta.

Dieta

Pokud se v průběhu léčby k jídlu správně, pak se může patologie zbavit rychleji. Musíte jíst trochu, ale často. Potraviny by měly být vyvážené. Měla by obsahovat minerály, vitamíny a živiny. Je nutné odmítnout slanou a smaženou.

Prevence

Vědci zjistili, že stres je považován za hlavní bod, který může vyvolat hyperfunkci. Proto byste se měli vyvarovat stresových situací, abyste zabránili vzniku takové nemoci. Také osoba musí sledovat nervový systém.

Bude to trvat na posílení a imunitě. K tomu je nutné pravidelně se věnovat sportu. Někdy je třeba použít lití a kalení těla.

V opatřeních prevence se zřídkakdy uplatňují i ​​lidové prostředky. K tomu byste měli pravidelně používat odvarů bylin, které pomohou posílit imunitní systém.

Závěr

Na základě výše uvedeného můžeme konstatovat, že hyperfunkce nadledvinek je poměrně vážné onemocnění, které může u člověka způsobit mnoho nepříjemných symptomů a vést k jeho smrti, pokud se patologie nezačne léčit včas.

Proto lékaři doporučují, aby se při prvních negativních příznacích okamžitě obrátili na kliniku k vyšetření. Bez předchozí konzultace s odborníkem neprovádějte samoléčbu.

Abstrakt a disertace o medicíně (14.00.23) na téma: Stres adrenální hypertrofie

Abstrakt disertace o medicíně na téma Hypertrofie adrenálního stresu

1 1 mm * ^ 96 Jako rukopis

Oleg Kirillov

STRESNÍ HYPERTROFIE ADRESŮ

14.00.23 - histologie, cytologie a embryologie

Abstrakt disertační práce pro doktorát lékařských věd

Práce byla provedena na Institutu mořské biologie, pobočka Dálného východu Ruské akademie věd.

Oficiální oponenti: lékař lékařských věd, lékař lékařských věd, lékař lékařských věd

Profesor B.Ya.Ryzhavsky profesor MAAkhasina A.V. Lomakin

Vedoucí organizací je Institut lidské morfologie Ruské akademie lékařských věd

Obhajoba bakalářské práce proběhne v roce 1996.

na zasedání specializované rady

D 084.24.01 na Státní lékařské univerzitě ve Vladivostoku (690002, Vladivostok, Ostryakova, 2, tel. 25-17-02).

Disertaci lze nalézt v knihovně Státní lékařské univerzity ve Vladivostoku.

Abstrakt publikován "_" _ 1996

Vědecký tajemník specializované rady Ph.D.

OBECNÝ POPIS PRÁCE

Naléhavost problému. Stresová hypertrofie nadledvinek patří do kategorie fyziologické hypertrofie vnitřních orgánů.

Význam studie hypertrofie nadledvinek je dán rostoucím významem chronického stresu v moderním životě. Je to dáno jednak přesunem obyvatelstva směrem k nárůstu podílu chronických onemocnění, jednak postupným šířením chronického stresu u zdravých lidí v důsledku rozšiřování odborných činností, znečištění životního prostředí a odklonu od tradičních životních podmínek (Furdui, 1990; Snapp, 1992; Mausch, 1994).

Hypertrofie nadledvinek je integrována do fázového toku stresu, což implikuje jeho dynamiku. Na rozdíl od stereotypních fluktuací funkčních parametrů je však chronická adrenální hypertrofie charakterizována významnou variabilitou (Se-lye, 1950). Tyto rozdíly mohou být demonstrovány porovnáním účinků takových podnětů, jako je svalová práce (Buuch, Tharp, 1971), hypoxická hypoxie (Medvedev, 1978), hypokinéza (Vorotnikova, Zagorskaya, 198 6), stimulace elektro-bolesti (Basset, Cairneros, 1975), intermitentní imobilizace (Amario et al., 1985) a přeplněný obsah krys (Viveros et al., 1988) Variabilita hypertrofie chronického stresu je určena modifikujícími účinky na specifické rysy poškození nadledvinek (Selye, 1950).

Stresová hypertrofie nadledvinek je způsobena především svalovou zónou. Hypertrofie puchální zóny je způsobena zvýšením velikosti jejích buněk, což je doprovázeno hypertrofií jader, jakož i mitochondriálním kompartmentem a povrchem hladkého endoplastického retikula. Zároveň je třeba poznamenat, že hlavní část informací dostupných v literatuře tvoří výsledky studia

krátkodobé zatížení. S ohledem na chronickou hypertrofii nadledvinek je tato práce vzácná (Buuch, Tharp, 1971; Song a kol., 1973; Buuch a kol., 1976; Vorotnikova, Zagorskaya, 1986)..

Na rozdíl od stresu byly buněčné změny, které poskytují hypertrofii nadledvin při chronickém podávání ACTH, dostatečně studovány. Zejména bylo prokázáno, že faktorem, který omezuje stupeň hypertrofie buněk svalové zóny pod vlivem ACTH, je dosažení úrovně, při které je biosyntéza kortikosteronu na jednotkovou hmotnost tkáně stejná jako kontrola (Nussdorfer, Hazzocchi, 1983; Mazzocchi a kol. 1986; Andreis et al., 1989). Kromě toho, ACTH způsobuje nejen zvýšení objemu buněk v oblasti paprsku, ale také stimulaci proliferačních procesů v ní (Dallman, 1984/1985). Přenos dat do mechanismů hypertrofie adrenálního stresu však vyžaduje opatrnost, protože ACTH pouze částečně moduluje stres.

Konečně, procesy normalizace změn v nadledvinách v období adaptace po ukončení působení stresorů nejsou prakticky studovány.

Z výše uvedeného vyplývá, že ve studii hypertrofie nadledvin existují značné mezery.

Účel a cíle studie. Cílem práce bylo provést systematické studium hypertrofie nadledvinek jako zvláštního případu fyziologické hypertrofie vnitřních orgánů.

Cílem studie bylo:

1. Popis dynamiky vývoje fyziologické hypertrofie nadledvinek v pokračování chronického stresu.

2. Analýza buněčných mechanismů hypertrofie nadledvinek.

3. Charakteristika procesu normalizace funkčních změn v nadledvinách v období rehabilitace po ukončení poškození.

Novost studie. Bylo prokázáno, že v podmínkách opakovaného plavání, prodloužené hypokineze a přeplněného obsahu potkanů ​​jsou pozorovány změny v aktivitě sekrece nadledvin ve fázi jednoho typu.

vývoj hypertrofie stresu žláz s těmito účinky má značné rozdíly. V dalších experimentech, ve kterých byly studovány pouze strukturální změny (běh na běžeckém pásu, udržování potkanů ​​v uzavřeném prostoru, stimulace elektro-bolesti, hlad), byla také pozorována závislost vývoje chronické stresové hypertrofie nadledvinek na specifických vlastnostech poškození.

Bylo zjištěno, že podle kombinace příznaků charakterizujících stav sekrece nadledvin může být chronický stres rozdělen do tří, jak je obvyklé, ale do pěti fází: úzkost, rezistence, rovnováha, subkompenzace a vyčerpání. Dvě další fáze (rovnováha a subkompenzace) odrážejí odstupňování přechodu od rezistence k depleci.

Poprvé je doloženo, že odchylky od normy, které určují variabilitu chronické hypertrofie nadledvinek, jsou spojeny s potlačením jejich růstu věku. Podle počtu kombinací, které může mít vztah mezi dvěma gradacemi (vysokou a nízkou) vypočtených hodnot stupně hypertrofie stresu a rychlostí růstu věku, mohou být všechny variace v hmotnosti nadledvinek seskupeny do čtyř hlavních typů: absolutní, relativní, redukovaná a latentní hypertrofie.

Bylo navrženo zobecněné schéma pro standardní vývoj hypertrofie nadledvinek. Zvýšení hmotnosti žláz je způsobeno všemi zónami kortikální substance, avšak následné udržování nadledvinek v hypertrofovaném stavu závisí především na velikosti zóny paprsku, zatímco objem retikulární zóny, která je součástí androgenního systému, se snižuje. Tento pokles z určitého bodu vede ke snížení hypertrofie nadledvinek, která, jak jsou zásoby vyčerpány, je zhoršena zpomalením růstu věku a pak oslabením hypertrofie stresu v oblasti paprsku.

Byla zjištěna úzká korelace mezi změnou objemu puchální zóny a jejích buněk v různých stadiích hypertrofie nadledvinek. Poprvé bylo prokázáno, že mitotické dělení buněk v zóně paprsku v pokračování chronického stresu prochází fázovými výkyvy: je inhibováno během poplašné reakce, která se zvyšuje

ale nad normálem ve stádiu rezistence a podstoupit opakovanou depresi v pozdnějších stádiích.

Bylo prokázáno, že hypertrofie zóny paprsku, způsobená opakovaným podáním ACTH, je také určena zvýšením objemu buněk, následovaným zvýšením hladiny mitotického dělení, ale na rozdíl od stresu dochází ke stimulaci mitózy pouze tehdy, když celková hmotnost hypertrofovaných buněk dosáhne kritické hodnoty. Kompenzační růst nadledvinek po unilaterální adrenalektomii je způsoben současným zvýšením objemu a proliferační aktivity buněk.

Poprvé bylo zjištěno, že existují znaky (poměr zón, konfigurace variačních křivek objemu jader, mitotický index buněk svalové zóny), jejichž změny jsou relativně nezávislé na rozdílech v povaze nárůstu žlázové hmoty a odrážejí průběh stresu. Na základě odstupňování těchto znaků je vývoj všech typů stresové hypertrofie nadledvinek rozdělen do fází synchronizovaných s fázemi stresu.

Poprvé je popsána dynamika normalizace funkčních a strukturálních změn v nadledvinách po přerušení poškození (plavání a hypokinéza), vracení krys do normálních podmínek detence způsobuje opakovanou stimulaci nadledvinek, po které se sekreční aktivita žláz nevrátí do normálu, ale klesá pod kontrolu, přizpůsobuje se stavu podřízených struktur (proces regenerace) a pouze z této pozice začíná oživení.

Poprvé charakterizoval proces reverzního vývoje hypertrofie nadledvinek. Vzhledem k tomu, že v pokračování hlavního stresu je potlačován adrenální růst věku, opačný vývoj hypertrofie končí poklesem hmotnosti žláz pod kontrolní úroveň s následným obnovením jejich velikosti. Byla pozorována úzká korelace mezi změnou objemu svazkové zóny a jejích buněk v pokračování periody adaptace a proliferační aktivita buněk v oblasti paprsku je zvýšena v prvních obdobích, ale je normalizována v závěrečných fázích re-adaptace.

Ustanovení, Bynos'mchy chránit.

1. Fyziologická hypertrofie nadledvinek, která je povinným atributem stresu, je integrována do jeho fázového průběhu.Model vývoje chronické hypertrofie nadledvinek, který může být akceptován jako standard, zahrnuje stádia vzniku, stabilizaci na dosažené úrovni a fázovou redukci.

2. Tvorba hypertrofie nadledvinek je spojena s proporcionálním nárůstem ve všech oblastech kortexu. Stabilizace hypertrofie odpovídá adaptaci na chronický stres a je charakterizována restrukturalizací topografie zón se zvýšením podílu zóny paprsku v celkové hmotnosti žláz. Postupné snižování hypertrofie odráží přechod z rezistence na depleci. Zpočátku je určován poklesem objemu retikulární zóny, v další fázi, kromě toho, zpomaluje se růst zóny paprsku související s věkem a v konečném stádiu je hypertrofie napětí zóny paprsku uvolněna.

3. Hypertrofie paprskové zóny jako morfofunkční formace s nízkou úrovní fyziologické regenerace je způsobena především hypertrofií buněk, která je doprovázena zvýšením velikosti jader,

stejně jako mitochondriální kompartment a povrch hladkého endoplazmatického retikula, tj. struktury, na kterých se nacházejí enzymy biosyntézy steroidů. Současně, v termínech odpovídajících adaptaci na chronický stres, existuje obnovení ztracené schopnosti buněk paprskové zóny aktivní proliferaci.

4. Za podmínek dlouhodobého působení specifických lézí se rozvoj chronické hypertrofie nadledvinek zpravidla neuskuteční podle standardního typu, ale ve formě modifikovaných forem (absolutní, snížená, relativní a latentní hypertrofie). Odchylky od standardu jsou dány účinky na stresovou hypertrofii nadledvin specifickými rysy poškození prostřednictvím potlačení růstu žláz souvisejících s věkem.

5. Období rehabilitace po ukončení poškození je fázový proces, který lze rozdělit do etap rehabilitačního stresu (včetně katabolických a anabolických fází), přestavby a obnovy. Ve fázi

Daptační stres způsobuje opačný vývoj hypertrofie nadledvinek, ve fázi opětovného nastavení se hmotnost žláz snižuje pod kontrolní úroveň, v etapě obnovy je velikost nadledvinek normalizována.

Teoretický význam práce. Studie rozšiřuje chápání fyziologické hypertrofie nadledvinek, která byla nedostatečně rozvinuta ve vědě.

Byl navržen koncept založený na modelování generalizovaného morfologického stereotypu stresové hypertrofie nadledvinek, který umožnil charakterizovat nejdůležitější vlastnosti tohoto procesu: dynamiku vývoje, buněčné mechanismy a normalizaci v období adaptace. Logická konstrukce koncepce je založena na takových obecných biologických vzorcích, jako je jednota struktury a funkce, hierarchická organizace systémů a pluriuse biologických jevů.

Získaná data, která vyvíjí základní pozici biologie, že zvýšení tkáňové hmoty, spojené se zvýšeným funkčním zatížením nebo restorativním růstem, je určeno stejnými buněčnými procesy, které určují fungování orgánů u intaktních zvířat; Současně je uveden důvod kvalitativních rozdílů ve stresu a jiných forem hypertrofie nadledvin.

Byla stanovena pravidelnost tvorby variability chronické hypertrofie nadledvinek jako funkce závislá na potlačení rychlosti stárnutí žláz souvisejících s věkem způsobených specifickými rysy lézí. V teoretických termínech takové vysvětlení charakterizuje dříve neznámou stránku interakce mezi specifickými a nespecifickými složkami adaptace.

Bylo vyvinuto schéma pro normalizaci funkčních a strukturálních změn v nadledvinách po ukončení poškození jako dynamického procesu, jehož některé stupně jsou způsobeny postupnou změnou poměru mezi stresem zmírňujícím stres, negativními následnými účinky hlavního stresu a růstem obnovy.

Použitá hodnota díla. Disertační práce obsahuje informace o fázovém toku stresu, postupném vývoji chronické hypertrofie nadledvinek a principech integrace stresových mechanismů do systému.

celé tělo lze považovat za vědecký základ pro zlepšení metodiky zátěžového testování. Na rozdíl od jiných modelů navrhovaný režim chronického stresu umožňuje identifikovat mezistupně mezi rezistencí a vyčerpáním, což je pro medicínskou praxi nejzajímavější: Komplex logických a kvantitativních závislostí odvozených z experimentálních studií dynamiky napětí je dostatečný k řešení hlavních úkolů zátěžového testování: diagnostika současného stavu, prognóza pohybu procesu v čase a hodnocení účinnosti preventivních a léčebných opatření podniky.

Popis procesu normalizace funkčních a strukturálních změn v nadledvinách po zániku poškození a klasifikace fází období renovace otevírají možnost vypracování metodiky pro post-stresovou kontrolu.

Schválení práce. Hlavní výsledky práce byly uvedeny na All-Union sympóziu "Regulace metabolismu ve svalové činnosti a sportovních cvičeních" (Leningrad, 1971), na 6. konferenci o výsledcích moderního výzkumu procesů regenerace a buněčného dělení (Moskva, 1971), na sympoziu a klinické problémy adaptace na hypertermii, hypoxii a hypodynamii “(Moskva, 1975), na All-Union konferenci" Cirkadiánní rytmy lidí a zvířat "(Frunze, 1975), na Východoasijském farmakologickém kongresu (Singapur, 1976), na C Obecné mechanismy buněčných reakcí na škodlivé dopady (Leningrad, 1977), na All-Union Symposium "Celulární reprodukce: Komparativní aspekty a regulační mechanismy" (Leningrad, 1981), na All-Union Symposium "Stres, adaptace a funkční poruchy" (Kišiněv, 1984) ), na závěrečném zasedání Institutu mořské biologie (Vladivostok, 1992), na 2. setkání fyziologů Sibiře a Dálného východu (Novosibirsk, 1995), na semináři cytofyziologie Institutu mořské biologie (Vladivostok, 1995), na setkání Primorsky pobočky Ruského fyziologického ústavu (Vladivostok, 1995).

Publikace. K tématu práce bylo publikováno 32 prací.

Struktura a objem práce. Práce je stanovena

psané stránky. Obsahuje úvod, přehled literatury, 15 kapitol výsledků vlastního výzkumu, diskusi, závěry a bibliografii. Text je ilustrován tabulkami a obrázky. Reference obsahuje 325 zdrojů, z toho 63 domácích a 262 zahraničních autorů.

OBSAH PRÁCE Materiál a metody

Experimenty byly prováděny na krysách Wistar, získaných z chovatelské stanice "Stolbovaya" AMS RF. Pro většinu experimentů bylo vybráno sedm týdnů starých samců potkanů ​​o hmotnosti 145-155 g. Bylo použito celkem 1778 zvířat.

Hlavní experimenty předcházela studie stavu nadledvinek intaktních krys, která zahrnovala studium růstu věku, fyziologickou obnovu a tvorbu sexuálního dimorfismu hmoty nadledvinek, tj. procesy, které tvoří základ pro rozvoj hypertrofie stresu žláz.

K dosažení chronické stresové hypertrofie nadledvinek byly použity následující účinky:

- plavání krys v lázni s teplotou vody 28-30 * po dobu 3 hodin denně; trvání experimentu -119 dnů,

- běh na běžeckém pásu s rychlostí pásu 23 m za minutu po dobu 1 hodiny denně; 7 0 dnů,

- hypokinéza (udržení krys v kanystrech omezujících jejich pohyby); 90 dnů,

- přeplněný obsah (kontrola - 10, zkušenost - 20 krys v kleci); 98 dní,

- podráždění elektrolýzy (10 otřesů s proudem 40 voltů s intervalem 2-3 minut denně); 56 dní,

- izolace v uzavřeném prostoru (velikost kamery 20x10x10 cm); 112 dnů,

- půst; 7 dní.

Abychom charakterizovali dynamiku změn v nadledvinách ve všech případech, zvířata byla postupně prováděna v různých časech od začátku experimentů. Během prvního týdne, interval mezi testy

od jednoho do tří dnů, následně od jednoho do tří týdnů.

Při analýze mechanismů hypertrofie stresu nadledvinek bylo jeho modelování použito v experimentech s opakovaným podáváním ACTH (doba trvání experimentů byla 28 dní). Některé detaily buněčných transformací, které poskytují hypertrofii adrenálního stresu, byly vyjasněny porovnáním s kompenzační hypertrofií žlázy (doba trvání experimentu - 120 dní) Postupné řízení vývoje změn v těchto experimentech bylo prováděno ve stejném režimu jako ve studii chronického stresu.

Významnou částí práce byla studie normalizace funkčních a strukturálních změn v nadledvinách v období rehabilitace po 28denním plavání (pozorovací období - 28 dní) a 20denní hypokinéze u potkanů ​​(doba pozorování - 65 dní).

Dekapitace potkanů ​​byla vždy prováděna ve stejnou dobu (od 9 do 10 hodin), aby se vyloučily změny spojené s diurnálními změnami funkce nadledvinek.

Vývoj chronického stresu v průběhu času byl sledován stanovením funkčního stavu nadledvinek a metabolismu sacharidů v játrech. Funkční aktivita nadledvinek byla posuzována na základě výsledků měření koncentrace kortikosteronu v plazmě (podle De Moor et al., I960) a obsahu cholesterolu v nadledvinách (podle Engelharda a Smirnova, 1960). Pro charakterizaci stavu metabolismu sacharidů v játrech stanovil obsah glykogenu podle Seifter et al. (1950), aktivita fosfoenolpyruvátkarboxykinázy (klíčový enzym glukoneogeneze; PEPCK, EC 4.1.1.32) - podle Nagava, Nagai (1971), aktivita hexokinázy (klíčový enzym glykolýzy; HA, EU 2.7.1.1) - podle Vinuela et al. (1960) a aktivita glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (klíčový enzym pentos-fosfátového zkratu; G-6-FDG, EU 1.1.1.49) - podle Glocka, Mc Lean (1953).

Míra hypertrofie stresu byla měřena procentuálním nárůstem hmotnosti nadledvinek u experimentálních krys ve srovnání se stejnou věkovou kontrolou. V podmínkách chronických experimentů je však absolutní hmotnost nadledvinek (t) stresovaných krys určena nejen fyziologickou hypertrofií, ale také růstem žláz souvisejícím s věkem. Vypočítá se hmotnostní zlomek hypertrofie

lázeňské žlázy, tvořené jejich růstem věku (Fr), za předpokladu, že tato závisí na míře růstu tělesné hmotnosti krys v závislosti na věku: mp = ts kde m0 je absolutní hmotnost nadledvinek v kontrole, M je tělesná hmotnost stresovaných, Mc - korekční faktor pro disproporcionalitu zvyšování tělesné hmotnosti a nadledvinek u samců potkanů ​​v závislosti na věku V souladu s tím byla společně s empirickou (11>) stanovena vypočtená hodnota hypertrofie adrenálního stresu (1a p): L p = •

Pro přípravu histologických preparátů byla použita levá nadledvina. To bylo fixováno v Carnoyově tekutině, zapuštěné v parafínu a sériových řezech připravených o tloušťce 7 mikronů. Každá desátá sekce byla fixována na sklo a obarvena hematoxylinem a eosinem. Stanovil se objem zón nadledvinové kůry, objem buněk, objem jader a počet buněk ve svazkové zóně. Stereologická měření byla prováděna metodou počítání diferencovaných bodů na Wei.be! (1979) v modifikaci pro nadledvinky (Mailenschl1s2, 1982). Kromě toho, při zvětšení x1200, bylo načrtnuto 200 jader buněk v zóně luchevoch, bylo změřeno největší (b) a nejmenší (B) průměry jader a jejich objem byl nalezen pomocí vzorce V = ^ b

B. Získané údaje byly přeloženy do logaritmů a byly vytvořeny variační objemové křivky jader. Odděleně se počítal počet mitóz v zónách, skenujících 10 000 buněk v každé zóně.

Veškerý materiál je statisticky zpracován. Spolehlivost rozdílů byla vypočtena podle kritéria Studenta. Byly považovány za významné při P-C 0,05 (u průměrných logaritmů objemu jader - u P < 0,01).

Rozlišení mezi chronickým stresem a hypertrofií stresu nadledvinek ve stádiu, stejně jako stanovení intervalu spolehlivosti mezi těmito stádii, bylo provedeno metodou dělení tříd podle kombinace znaků (Genes, 1967). Následná identifikace fází ve specifických experimentech byla provedena podle způsobu nalezení precedensu (Bykhovsky, Vishnevsky, 1971).

Pro variační křivky objemu jader byly stanoveny následující statistické charakteristiky: průměr (H), střední kvadritická odchylka (b), chyba střední hodnoty (t), režim (Mo), amplituda režimu (AMo) a kurtosa (Ex). Korelace křivek s normálním rozložením byla vyhodnocena pomocí kritéria y ^ -, pro asymetrické křivky

součinitel asymetrie (Ass). Stupeň variace křivek variace byl posuzován podle velikosti transgrese (Tr), porušení konfigurace křivek bylo posuzováno podle velikosti Ex a posunutí Mo vzhledem k M.

Při zpracování materiálu bylo provedeno srovnání dynamické řady charakterizující procesy, které určovaly změnu hmotnosti nadledvin; pro posouzení blízkosti vztahů mezi uzavřenou řadou proměnných byly použity metody korelační a regresní analýzy (Plokhinsky, 1970; Urbakh, 1975; Lapin, 1990).

Nadledvinky intaktních potkanů

Hlavní parametry. V našich experimentech se hmotnost dvou nadledvinek dospělých intaktních potkanů ​​(150-350 g) pohybovala od 20 do 50 mg.

Účast nadledvinek v systému stresových mechanismů je spojena hlavně se zónou paprsku, která u potkanů ​​vylučuje kortikosteron. Protože však biosyntetické cesty mineralociotických, glukokortikoidních a androgenních látek mají společný prekurzor (cholesterol), aktivace jednoho z nich vede ke kompetitivnímu potlačení ostatních. Z tohoto důvodu kůra nadledvin reaguje na stres jako celek. V celkovém množství nadledvinek intaktních potkanů ​​byl podíl glomerulární zóny 8–12%, zkumavková zóna, 40–45%, retikulární zóna, 30–35% a dřeň 8–15%. Tyto výsledky jsou v souladu s údaji z literatury (Malendowicz, 1974; Wright, Voncina, 1977; Setoguti et al., 1982; Maz-zocchi et al., 1983).

Enzymy biosyntézy steroidů jsou lokalizovány v mitochondriích a hladkém endoplazmatickém retikulu buněk kůry nadledvinek (Tamaoki, 1973; Nussdorfer et al., 1986; Malendowicz, 1987). Cholesterol je uložen ve formě svých esterů ve směsi buněčných lipidových inkluzí (Nakano, 1990). Doplnění depa probíhá zachycením cholesterolu z krevního oběhu buňkami cévního endotelu žláz, biosyntéza neutrální lipázy, která tento proces katalyzuje, se provádí v parenchymálních buňkách. Zdrojem cholesterolu pro nadledvinky v krvi krysy jsou lipoproteiny s vysokou hustotou (Jansen et al., 1983; Reaven a kol., 1989; Duda, 1989).

Malé množství cholesterolu je tvořeno endogenně v buňkách z acetyl-CoA, odpovídající enzymový systém je lokalizován v hladkém endoplazmatickém retikulu (Malendowi.cz a kol., 1986; Singer a kol., 1988; Andreis a kol., 1989).

Objem glomerulárních buněk intaktních potkanů ​​byl 750–900 µm3, objem svalových buněk byl 1100–1800 µm4 a retikulární buňka byla 700–800 µm *. Uvedené výkyvy jsou v mezích stanovených jinými autory (Nussdorfer et al., 1971; Mazzocchi et al., 1983; Malendowicz, 1987).

Fyziologická aktualizace. Nadledvinky jsou skupinou pomalu obnovených orgánů. S obecnou nízkou hladinou je největší počet migotichů zaznamenán v glomerulární zóně, méně významné - v puchkovské zóně, v síťové zóně, vzácné jsou mitózy. Předpokládá se, že buňky z vnějších částí kůry nadledvin migrují do vnitřních vrstev žlázy. Tato "migrační teorie", navrhovaná v minulém století (Gottschau, 1883), je podporována řadou autorů na základě výsledků autoradiografických studií (Wright, Voncina, 1977; Bertholet, 1980; Zajcek a kol., 1987; McNicol, Duffy, 1987), Obecně je však otázka pohybu buněk považována za kontroverzní. Podle našich výpočtů, u dospělých intaktních krys, v 9 hodin ráno, byl mytotický index buněk glomerulární zóny 0,31-0,68% ", puchkovský index byl 0,10-0,23% o, retikulární index byl 0,07-0, S%. Podobné hodnoty mitotického indexu v zónách kůry nadledvin jsou uvedeny v dalších dílech (Dobrokhotov, Nikanorova, 1962; Prilutsky, 1964; Truupyld, 1965; Puchkov, 1969).

Úroveň mitotického dělení v kůře nadledvin podléhá každodenním výkyvům. U potkanů ​​jako nočních zvířat se ve večerních hodinách pozoruje zvýšení motorické aktivity. V souladu s tím, v pokračování temného období, je zaznamenáno zvýšení krevních koncentrací kortikosteronu a al-Dosteronu (Hillfenhaus, 1976; Gomes-Sancher a kol., 1976; D Agostino et al., 1982; Iraazumi a kol., 1987; van Oers Joep, Tilders, 1991). V našem pozorování u potkanů ​​udržovaných za kontrolovaných světelných podmínek (světelná fáze od 6 do 18 hodin, temná fáze od 18 do 6 hodin) byly pozorovány vysoké hodnoty mitotického indexu buněk v oblasti paprsku od 6 do 12 hodin, nízké hodnoty - od 15 do 3 hodin Proto denní rytmus mitózy

dělení v puchkovské zóně podléhající pravidlu Petra (1924) o antagonismu mezi funkční a mitotickou aktivitou buněk. Pokud jde o glomerulární zónu, denní rytmus mitóz je opačný k jiným orgánům, včetně puchální zóny kůry nadledvinek (Dobrokhotov, Nikanorova, 1962; Bogatova, 1966; Gegidze, 1972). Podle našich údajů začalo zvýšení mitotického indexu v glomerulární zóně v 9 hodin, tzn. O 3 hodiny později než v paprsku. Současně byl interval, během kterého byl mitotický index udržován na vysoké úrovni, mnohem delší v glomerulární zóně: ​​pokles počtu mitóz nezačal v 15 hodin, ale pouze ve 21 hodin. Takový rytmus nelze považovat za striktně inverzní ke standardnímu modelu denních výkyvů dělení mitotických buněk u hlodavců, ale je atypický.

Kromě rytmu mitózy byly zaznamenány denní fluktuace velikosti buněčných jader v kůře nadledvin. Objem jader buněk svazku a glomerulárních zón v temné fázi byl vyšší než ve světle. Denní variace ve velikosti jader byly tedy synchronizovány s rytmem sekrece steroidů.

Ve studii denního rytmu mitotického dělení a objemu jader buněk adrenální kůry myší byly získány podobné údaje.

Postnatální růst Během prvních tří až pěti týdnů postnatálního života potkanů ​​rostou nadledvinky v důsledku intenzivního dělení mitotických buněk. Tato metoda růstu se týká především období krmení potkanů ​​mlékem. Následně se postupně snižuje úroveň proliferace (Bogatov-Nikano-rov, 19b9; Pappritz et al., 1972) a hypertrofie buněk je hlavním mechanismem růstu věku nadledvinek (Dhom et al., 1971; Majchrzak, Malendowicic, 1983). Výsledky, které jsme získali ve studii pěstování krys v intervalu od 4. do 16. týdne postnatálního života, tzn. Počínaje okamžikem, kdy se samice vykrmují, se uvádí, že během uvedeného času došlo ke zdvojnásobení velikosti glomerulárních a svalových buněk kůry nadledvinek. Až do 8. týdne se hmotnost glomerulární zóny částečně zvyšuje a v důsledku zvýšení počtu buněk v oblasti paprsku zůstal počet buněk konstantní po celou dobu pozorování. Naproti tomu objem buněk retikulární

vzrostl pouze o 1,3 krát, ale jejich počet se zvýšil. Podobné údaje byly získány jinými autory (Dhom a kol., 1971; Majchrzak, Malendovicz, 1983). Předpokládá se, že zvýšení počtu buněk v retikulární zóně je určeno jejich migrací z vnějších částí nadledvinek (Majchrzak, Malendowicz, 1983).

Při narození jsou v nadledvinách potkanů ​​glomerulární a svalové zóny poměrně dobře vyvinuté a retikulární zóna je reprezentována úzkým pásem. V raném věku je rychlost růstu retikulární zóny větší než paprsek a paprsek je větší než glomerulární. To vede ke zvýšení podílu retikulární zóny v celkové hmotnosti žláz v závislosti na věku (Wright, Voncina, 1977; Majchrzak, Malendovicz, 1983).

V podmínkách mateřské školy laboratorních zvířat vážil tlumivku ve věku dvou týdnů u 72 ošetřovatelek. Toto číslo zahrnovalo jen ty vrhy, ve kterých bylo 10 krys, každý s poměrem počtu satsů a žen v poměru 5: 5, 5: 4 a 4: 5. Jak se ukázalo, jednotlivé vrhy se významně liší v průměrné hmotnosti krys. Navzdory tomu je tempo růstu krys ze všech vrhu Osh přibližně stejné. Vzhledem k těmto okolnostem zůstaly rozdíly mezi "těžkými", "středními" a "lehkými" vrhy v budoucnu. V 8. týdnu postnagálního života byla hmotnost nadledvinek potkanů ​​„lehkých“ vrhů nižší a věkové změny v poměru zón byly zpožděny ve srovnání se zvířaty z „těžkých“ vrhů. Tyto experimenty ukázaly, že růst nadledvinek, včetně restrukturalizace topografie související s věkem, je blíže spjat s somatickým růstem než s biologickým věkem potkanů.

Sexuální dimorfismus. Při narození jsou nadledvinky samců a samic potkanů ​​stejné velikosti, zatímco u dospělých samců jsou nadledviny lehčí a v našich experimentech se v 6. týdnu postnatálního života potkanů ​​začala tvorba pohlavního dimorfismu. Byl vyjádřen akcelerací růstu těla a zpomalením růstu nadledvinek u mužů ve srovnání se ženami. Relativní adrenální hmota mužů klesala s věkem, zatímco u žen byla udržována na stejné úrovni.

Zpoždění růstu nadledvinek žláz u mužů bylo způsobeno pomalejším růstem zóny paprsku. Tento proces byl charakterizován poklesem rychlosti růstu buněk svalové zóny, křivek snižování hladiny prolifera-

aktivní aktivita neměla rozdíly mezi pohlavími. Růst klubové zóny u mužů byl také zpomalen, ale méně výrazně než paprsek. Rychlost růstu retikulární zóny u mužů zůstala stejná jako u samic. Současně, v době vzniku sexuálního dimorfismu, se u samic zastavil nepřiměřený růst zón, charakteristický pro starší věk, takže poměr mezi zónami v nich se stabilizoval.

U samců v důsledku pomalejšího růstu oblasti paprsku došlo k dalšímu zvýšení relativního podílu zóny oka v celkové hmotnosti žláz.

U dospělých mužů byla absolutní hmotnost glomerulárních a puchkovských zón menší než u samic a hmotnost síťované zóny je u nich stejná.

V popisu sexuálního dimorfismu nadledvinek, citovaných různými autory, jsou podrobně popsány malé detaily (Buh et al., 1971; Ma ^ Iggak, Macleo-wj.cz, 1983), což je zřejmě spojeno s řadou testovaných potkanů ​​( Malendowi.cz, 1987).

Stresová hypertrofie nadledvinek je součástí obecnějších změn v těle, jejichž cílem je zajistit jeho nespecifickou adaptaci na působení škodlivých faktorů. Podle Selyeho (1950) je tok napětí rozdělen do fází úzkosti, odporu a vyčerpání. Fáze I a III jsou katabolické, zatímco mezistupeň II je anabolický.

V našich experimentech byly pro studium fázového průběhu stresu použity tři efekty: plavání, hypokinéza a přeplněné krysy, při kterých se pro diagnostiku stádií výpočetních metod zjistilo, že kombinace příznaků charakterizujících výkyvy metabolismu ledvin a sacharidů v průběhu vývoje chronického stresu ne tři, ale pět statisticky spolehlivě diferencovaných kombinací. Dvě další stadia byla umístěna mezi stupni II a III a odrážela gradaci přechodu z rezistence na depleci. Trvání těchto fází překročilo fázi odporu, což nám umožňuje považovat je za stacionární stavy. Výsledky jsou

Tats odpovídají všeobecně uznávané lékařské koncepci rozvoje systémové deorganizace prostřednictvím fází kompenzace, subkompenzace a dekompenzace (Davydovsky, 1962).

Schéma vývoje pětistupňového napětí bylo následující:

Etapa I (úzkost) - akutní reakce na stres, pomalé uvolňování zvýšeného množství kortikosteronu do krve, mobilizace zásob cholesterolu v nadledvinách, hypertrofie žláz. Aktivace metabolismu jaterních sacharidů zvýšením glykogenolýzy a glukoneogeneze. Játra z orgánu, který spotřebovává glukózu, se transformují na orgán, který ji produkuje, což má za následek nouzovou zásobu glukózy v mozku. Použití glukóza-b-fosfátu pro biosyntézu glykogenu a oxidaci přes pento-fosfátový zkrat je potlačeno.

Fáze II (rezistence) - období adaptace na chronický stres. Normalizace koncentrace kortikosteronu v krevním řečišti, tvorba nadbytečného rezervního fondu systémů zapojených do stresových mechanismů, snížení specifického obsahu cholesterolu v nadledvinách, stabilizování hypertrofie žláz na dosažené úrovni, díky tomuto ještě významnějšímu zvýšení celkového cholesterolu. Normalizace glukoneogeneze. Nadměrné ukládání glykogenu v játrech, aktivace glykolýzy a oxidace pentóza-fosfátu, tj. biosyntetické cesty oxidace glukóza-6-fosfátu.

Stupeň III (rovnováha) je prvním stupněm přechodu od rezistence k depleci, který je charakterizován udržením uspokojivé adaptace na stres, koncentrace kortikosteronu v plazmě je stále na kontrolní úrovni, specifický obsah cholesterolu v nadledvinách je mírně snížen pod kontrolní úroveň. Hypertrofie nadledvinek je redukována na střední hodnoty, nicméně zůstává dostatečně vysoká, aby kompenzovala pokles specifického cholesterolu na hodnoty, které jsou identické s kontrolou. Aktivita glukoneogeneze - v normálním rozmezí, aktivita glykogenolýzy, glykolýzy a oxidace pentóza-fosfátů - na úrovni kontrolních hodnot, nebo mírně snížená.

Stupeň IV (subkompenzace) je druhou fází přechodu od odporu k vyčerpání, během kterého dochází k částečné ztrátě adaptace na stres. Opakováno

zvýšení koncentrace kortikosteronu v plazmě a aktivace glukoneogeneze. Specifický obsah cholesterolu v nadledvinkách zůstává mírně snížen, ale hypertrofie žláz je snížena na úroveň kontroly, v důsledku čehož se celkový obsah cholesterolu úměrně snižuje na specifickou úroveň. Také obsah glykogenu, stejně jako aktivita glykolýzy a oxidace pentózy-fosfátu v játrech, je také mírně snížena.

Fáze V (vyčerpání) - poslední fáze vývoje stresu, charakterizovaná poklesem úrovně fungování stresových mechanismů a vyčerpáním rezervního fondu. Snížená koncentrace kortikosteronu v plazmě. Kritický pokles specifického obsahu cholesterolu v nadledvinkách, snížení hmotnosti žláz pod kontrolní hodnoty, snížení celkového obsahu cholesterolu v nadledvinách. Aktivita glukoneogeneze je nad normální. Prudký pokles obsahu glykogenu, aktivita glykolýzy a oxidace pentosfosfátu v játrech.

Variabilita chronické stresové hypertrofie nadledvinek

Biochemické změny standardní fáze, odrážející průběh stresu v pokračování re-plavání, prodloužené hypokineze a přeplněného obsahu, kontrastovaly s významnou variabilitou chronické hypertrofie nadledvin u experimentálních potkanů. Pod vlivem plavání se postupně vyvinula stresující hypertrofie nadledvinek, ve stádiu II byla stabilizována na dosažené úrovni, ve stupních III a V zažila postupná redukce nejprve na střední hodnoty, pak na úroveň kontroly a nakonec pod ní. Během hypokinézy se nadledvinky během prvního dne prudce zvýšily, ale po týdnu se významně snížila hypertrofie stresu, takže během fáze II se hmotnost žláz ukázala být stejná jako kontrola. V podmínkách přeplněné hypertrofie nadledvin byla bezvýznamná, navzdory výrazné povaze jiných projevů stresu.

Vedení dalších experimentů potvrdilo rozmanitost typů vývoje hypertrofie stresu

nadledviny. Běh na běžeckém pásu způsoboval střední, ale přetrvávající hypertrofii nadledvin, která zůstala stabilní po dobu deseti týdnů. Během půstu se hypertrofie nadledvinek vyvíjela do dvou dnů, byla udržována na dosažené úrovni třetí den a v intervalu od čtvrtého do sedmého dne byla podrobena ostré redukci. V experimentech s podrážděním elektrobalance potkanů, stejně jako v podmínkách chovu zvířat v uzavřeném prostoru, bylo pozorováno zvýšení relativní, ale nikoli absolutní hmotnosti žláz. S přeplněným obsahem mladých krys (s počáteční tělesnou hmotností 60 g), absolutní hmotnost nadledvinek od samého počátku experimentů zaznamenala pokles, zatímco relativní hmotnost žláz byla zvýšena.

Získané výsledky jsou v souladu s konceptem Belyue (1950), že standardní reakce, která je vyjádřena rychlým nárůstem hmotnosti nadledvinek, je charakteristická pouze akutním stresem, zatímco vývoj chronické hypertrofie žláz je variabilní, určený změnou účinků na něj.

Hypertrofie nadledviny jako dominantní rys

Hypertrofie nadledvinek, jako jeden z projevů aktivace hypotalamicko-hypofyzárně-adrenokortikálního systému, je jedním z příznaků, že pod stresem zaujímá dominantní postavení. V našich experimentech dochází k fázovým změnám v ukazatelích souvisejících s rozvojem hypertrofie adrenálního stresu (koncentrace kortikosteronu v plazmě, obsah cholesterolu ve žlázách, obsah glykogenu a enzymová aktivita jaterního metabolismu), včetně tvorby anabolické predominace ve stadiu rezistence, vyvinutém na pozadí významného potlačení stavu podřízených struktur.

Tento jev byl vyjádřen především v opožděném věku růstu pokusných zvířat, který byl pak nahrazen snížením tělesné hmotnosti ve srovnání s již dosaženou hladinou. Předpokládá se, že nepříznivý vliv na růst je částečně způsoben poklesem spotřeby

Stresová hypertrofie nadledvinek byla dále doprovázena poklesem hmotnosti štítné žlázy, semenných váčků a prostaty.Tento fenomén, známý jako "endokrinní posun" (Selye, 1950), je vysvětlen vzájemným vztahem mezi tvorbou trojnásobných hormonů adenohypofýzy (Denef et al., 1991).

Jedním z prvků interakce mezi dominantními a podřízenými strukturami ve stresu je redistribuce metabolických substrátů, zatímco pod vlivem glukokortikoidů se aktivuje rozpad proteinu v lymfatických orgánech a svalech (Teperman, Teperman, 1989). Již během prvního dne působení všech testovaných faktorů u experimentálních potkanů ​​byl zaznamenán pokles hmotnosti brzlíku, později byl udržován až do konce experimentů. Opakované plavání bylo doprovázeno rozvojem fyziologické hypertrofie srdce, v ostatních případech se významně změnila hmotnost srdce. U potkanů ​​se stresem byla zpravidla tendence ke snížení hmotnosti jater. Když byla hypokinéza významná.

Na rozdíl od fázových fluktuací dominantních příznaků bylo lineární zpomalení růstu krys v souvislosti s věkem, stejně jako snížení hmotnosti štítné žlázy, semenných váčků, prostaty a brzlíku. To bylo přímo závislé na trvání experimentů, tam byl žádný sklon k normalizaci, nebo přinejmenším zpoždění tohoto procesu, v časovém intervalu odpovídat stupni odporu. Vývoj anabolické predominace, která je charakteristickým rysem adaptace na chronické účinky poškození, je tedy omezen na struktury přímo zapojené do mechanismů stresu, a proto je lokálním syndromem.

Opožděný růst věku hypertrofoval

Schéma hierarchické organizace stresových mechanismů podle principu nadvlády - podřízenosti předpokládaného

Existence nejen přímé, ale i zpětné vazby, jejímž prostřednictvím je ovlivňován vliv podřízených struktur na hypertrofii nadledvinek. Podřízené struktury udržují stabilní úroveň hypertrofie nadledvin v důsledku redistribuce metabolických substrátů k nim. Se zvyšujícím se trváním stresu začíná být detekován nedostatek podřízených struktur, což vede ke snížení přísunu dalších substrátů do nadledvinek a následně ke snížení jejich stresové hypertrofie. Tato závislost je potvrzena pozitivní korelací mezi zpomalením růstu krys v souvislosti s věkem (integrálním ukazatelem nepříznivého stavu podřízených struktur) a snížením hypertrofie stresu nadledvinek.

V reálných podmínkách, za působení většiny podnětů, je takový mechanismus aktivován mnohem dříve, protože hloubka katabolických změn na periferii, kromě napětí, je určena specifickými rysy poškození. Metabolické substráty redistribuované pod kontrolou zvýšené produkce endogenních glukokortikoidů z lymfatických orgánů a svalů jsou využívány strukturami, které poskytují jak nespecifickou, tak specifickou adaptaci (Meerson, 1984). V našich experimentech se zpomalení růstu krys v souvislosti s věkem za působení všech testovaných stimulů začalo na pozadí normálních plazmatických hladin kortikosteronu, zatímco chronické podávání ACTH v dávkách, které způsobují významnější hypertrofii nadledvinek než stres, vedlo k mírné změně tělesné hmotnosti. To znamená, že v nepříznivém vlivu na růst způsobený stresem je podíl spojený s aktivací PGAS nevýznamný. Zdá se, že účinek glukokortikoidů na růst stresovaných krys je přirozeně permisivní a snižuje se na zahrnutí mechanismů redistribuce metabolických substrátů, zatímco stupeň jejich využití je dán specifickými rysy poškození.

Předpokládáme-li, že katabolické pozadí pozorované u stresovaných krys je spíše výsledkem fungování specifických než stresových mechanismů, pak je vysvětlena variabilita chronické hypertrofie nadledvinek, což znamená jiný stupeň inverzního inhibičního účinku na hmotnost žláz

v každém případě.

Hmotnost nadledvinek v pokračování chronického stresu je dána dvěma složkami: hodnotou fyziologické hypertrofie a rychlostí stárnutí žláz. Teoreticky může být snížení hypertrofie spojeno s inhibicí obou složek. Akcie připadající na každou z těchto složek nelze empiricky měřit, ale je možné je vypočítat. Zpracování výsledků ukázalo, že snížení hypertrofie nadledvinek v pokračování stadií 11-1U lze zcela přičíst zpomalení růstu žláz souvisejícímu s věkem a pouze ve stadiu V, kromě toho je pozorováno oslabení hypertrofie stresu.

V podmínkách chronického stresu tedy růst nadledvinek souvisejících s věkem není pouze základem pro budování hypertrofie stresu, ale také důležitý mezilehlý prvek, jehož prostřednictvím je jeho modifikace zprostředkována.

Klasifikace typů hypertrofie nadledvinek

Výše uvedené úvahy nás vedly k závěru, že četné variace v hmotnosti nadledvinek charakteristické pro chronický stres lze kombinovat do uspořádané dynamické řady, jejíž jednotlivé body jsou určeny výkyvy dvou vypočtených veličin - stupně hypertrofie stresu a rychlosti růstu žláz související s věkem. Proto bylo navrženo, že modelování procesu tvorby různých variant hypertrofie nadledvinek může být provedeno vytvořením nejcharakterističtějších kombinací těchto znaků. Za tímto účelem byly vypočtené hodnoty hypertrofie stresu a míra růstu nadledvinek související s věkem rozděleny do dvou stupňů - vysoké (A, B) a nízké (a, c). Výsledkem bylo, že všechny varianty změny hmotnosti nadledvinek u potkanů ​​ve stresu mohly být seskupeny do pouze čtyř typů - AB, AB, AB a AB.

Na základě tohoto modelu byla vyvinuta následující klasifikace typů hypertrofie nadledvinek:

1. Absolutní hypertrofie (typ AV) - výsledek

Kombinace intenzivní hypertrofie stresu a mírného zpomalení věku nadledvinek (plavání, běh na běžeckém pásu) Charakteristickým rysem je výrazné a relativně dlouhotrvající zvýšení absolutní hmotnosti nadledvinek. Snížení hypertrofie stresu začíná ve stadiu III. Protože u experimentálních krys se zpomaluje růst těla, v procesu snižování zůstává relativní hmotnost nadledvinek zvýšená.

2. Snížená hypertrofie (typ AB) - kombinace intenzivní hypertrofie nadledvinek a výrazného zpoždění růstu věku (hypokinéza). Podle literatury je typ AV pozorován s hypoxickou hypoxií (Medvedev, 1970), chronickou intoxikací alkoholem (Shishov, 1974), udržováním krys na dietě bez proteinu (Udindev, 1969) Charakteristickým znakem je významné, ale krátkodobé zvýšení absolutní hmotnosti nadledvinek. Snížení hypertrofie je zaznamenáno již ve fázi II. Hmotnost ucpávek klesá na úroveň kontroly ve stupni III a pod ní ve stupních IV-V.

Vývoj typu AB je spojen s působením stresorů, což způsobuje významné zpomalení růstu krys v souvislosti s věkem, proto v pokračování celého experimentu zůstává relativní hmotnost nadledvinek zvýšena.

3. Relativní hypertrofie (typ AB) - kombinace slabé hypertrofie stresu a mírného zpomalení růstu věku nadledvinek (přeplněný obsah, stimulace elektro-bolesti, omezený prostor). V literatuře je tento typ popsán s přeplněným obsahem (Thiebot et al., 1977; Viveros et al., 1988) a přerušovanou imobilizací potkanů ​​(Tache et al., 1976; Armario et al., 1985). Vyznačuje se nevýznamnou, často statisticky nespolehlivou hypertrofií nadledvinek, takže i při mírném zpomalení růstu věku je hmotnost žláz vyrovnána s kontrolou, tento stav je však dlouhodobě udržován a pokles velikosti nadledvinek pod hodnotami kontroly je pozorován pouze ve stadiu V. relativní hmotnost v nepřítomnosti významných změn v absolutní hmotnosti nadledvinek.

4. Skrytá hypertrofie (typ ab) - kombinace slabé hypertrofie a těžkého opožděného růstu nadledvinek (přeplněný obsah mladých potkanů) Minorální hypertrofie pozorovaná v prvních obdobích

účinky poškození jsou téměř okamžitě potlačeny tak prudkým zpožděním jejich růstu věku, že absolutní hmotnost nadledvinek v pokračování většiny experimentu je snížena ve srovnání s kontrolní úrovní. Současně je ještě výraznější zpomalení růstu tělesné hmotnosti u mladých krys souvisejících s věkem, takže latentní hypertrofie je diagnostikována zvýšením relativní hmotnosti při současném snížení absolutní hmotnosti nadledvinek.

Uvažované typy AV, AB, AB a AB, spojené obecným vzorcem tvorby, jsou modifikovanými odrůdami hypotetické standardní křivky, které mohou být reprezentovány jako výsledek kombinace mírné hypertrofie stresu a mírného zpoždění růstu žláz souvisejících s věkem. Výpočty ukazují, že tato generalizovaná křivka je fází a zahrnuje stupně tvorby, stabilizace na dosažené úrovni, snížení na mezilehlé hodnoty, snížení na úroveň kontroly a snížení hmotnosti žlázy pod kontrolní linií.

Buněčné mechanismy stresové hypertrofie zóny paprsku

Ve struktuře mechanismů určujících zvýšení hmotnosti nadledvinek stresovaných krys hraje hlavní roli puchová zóna, ve které se provádí biosyntéza kortikosteronu. Přes kvantitativní rozdíly spojené s variabilitou vývoje chronické hypertrofie nadledvinek působením různých poranění byla obecná povaha buněčných změn zaznamenaných v puchkovské zóně ve všech případech velmi podobná.

V počátečních obdobích stresu byla hypertrofie nadledvinek doprovázena proporcionálním nárůstem ve všech zónách kortikální substance, ale s prodloužením trvání experimentů zůstala hypertrofie pouze barelů a puchálních zón, zatímco retikulární zóna se zúžila. Retikulární zóna je součástí androgenního systému, takže snížení jeho velikosti, jako je hmotnost semenných váčků a prostaty, je jedním z projevů "endokrinního posunu". V důsledku zúžení oblasti ok, zvýšení relativního podílu glomerulárních

a puchkovských zón v hrudce nadledvinek.

Snížení hmotnosti retikulární oblasti při zachování stejné úrovně hypertrofie glomerulárních a puchkovských zón bylo příčinou částečné redukce hypertrofie nadledvinek. V další etapě bylo také zjištěno zpomalení růstu svazkové zóny v souvislosti s věkem, což společně vedlo ke snížení hmotnosti nadledvinek na úroveň kontroly. S rozvojem vyčerpání, když se hmotnost ucpávek snížila pod regulační hodnoty, bylo zjištěno oslabení hypertrofie napětí zóny paprsku.

Vzhledem k tomu, že snížení hypertrofie nadledvinek bylo do značné míry určeno snížením hmotnosti retikulární zóny, doba udržení stabilní úrovně hypertrofie zóny paprsku byla poněkud delší než u žláz.

S malou velikostí glomerulární zóny, kolísání hmotnosti nadledvinek v pokračování chronického stresu bylo určováno poměrem objemu svazku a mřížkových zón.Tato hodnota, vyjádřená jako index transformace, zaznamenala nárůst jako přechod od odporu k vyčerpání.

Hlavním mechanismem hypertrofie stresu v oblasti paprsku byla hypertrofie buněk. Byla pozorována úzká korelace mezi změnami ve velikosti zóny paprsku a jeho buňkami ve všech stupních hypertrofie nadledvinek.

Hypertrofie buněk byla doprovázena nárůstem objemu jejich jader, hypertrofie jader korelovala s hypertrofií buněk v počátečních obdobích stresu, zatímco v procesu redukce došlo k postupnému snižování jaderně-cytoplazmatických vztahů. Nejzajímavější informace o dynamickém vývoji hypertrofie chronického stresu jader však byly získány hodnocením statistických charakteristik variačních křivek jejich objemu. Změny těchto charakteristik začaly v akutní fázi vzniku stresové hypertrofie nadledvinek s posunem objemových křivek variačních jader napravo a v některých případech předpokládaly vrchol. Z hlediska adaptace na stres byl zachován posun křivek doprava, jejich konfigurace měla normální podobu. Proces snižování hypertrofie stresu nadledvinek, pokud byl proveden snížením hmotnosti retikulární zóny,

Výrazně se objevil na pozici křivek. Následně se však zpomalil růst svalové zóny související s věkem a následně i jader jejích buněk. Vzhledem k tomu, že velikost jader v kontrolní oblasti i nadále aktivně rostla, došlo ke konvergenci a pak ke kombinaci křivek obou skupin. V pozdějších stadiích stresu zůstaly objemové křivky jader jader buněk v oblasti paprsku stresovaných krys z kontroly, navíc došlo k porušení jejich konfigurace ve formě zploštění a smykového režimu (Mo) vzhledem k průměru (M).

Dělení mitotických buněk z oblasti paprsku v akutní fázi stresu bylo potlačeno, zatímco ve stadiu II bylo pozorováno zvýšení proliferace. Výjimkou byly experimenty s hypokinézií, při kterých došlo ke zvýšení mitotického indexu během přechodného období mezi stadii I a II. Stimulace mitotického dělení za podmínek adaptace na stres byla pozorována za působení všech zraněných a nezávislá na stupni hypertrofie nadledvinek. S postupným snižováním hypertrofie stresu nadledvinek došlo ke snížení mitotického indexu buněk svazkové zóny, nejprve na úroveň kontroly a pak na nulové hodnoty.

Prevalence hypertrofie buněk v mechanismech fyziologické hypertrofie puchální zóny je předurčena skutečností, že nadledvinky patří k pomalu se pohybujícím orgánům. Hypertrofie buněk během stresu je doprovázena zvýšením počtu a objemu mitochondrií, stejně jako povrchu hladkého endoplazmatického retikula, tj. struktury, na kterých se nacházejí enzymy biosyntézy steroidů. To vede ke zvýšení funkčního potenciálu nadledvinek ve vztahu k produkci kortikosteronu a hromadění rezervního cholesterolu. Současně stimulace dělení mitotických buněk, pozorovaná v období adaptace na chronický stres, naznačuje, že mechanismy fyziologické hypertrofie nadledvinek navíc využívají procesy charakteristické pro raná stadia jejich postnatálního vývoje. Skutečnost, že schopnost buněk paprskové zóny aktivně proliferovat s věkem zcela neztrácí a přechází do skrytého stavu, byla dříve doložena studiem regeneračního růstu v kompenzační a regenerativní hypertrofii nadledvinek (Kharlova, 1964; Truupyld, 1965, 1969;

Ze, Samsonidze, 1972; Dallman, 1984/1985; Stepanova, 1987).

Synchronizace strukturálních změn v oblasti paprsku se stupni napětí

Při analýze výsledků byla věnována pozornost skutečnosti, že existuje celá řada příznaků, jejichž fluktuace jsou relativně nezávislé na variabilitě chronické hypertrofie žláz a odrážejí průběh stresu. Mezi tyto příznaky patří index opožděného růstu žláz v souvislosti s věkem, mitotický index buněk zóny paprsku, transformační index a tři statistické ukazatele objemových křivek variačních jader - transgrese (Tr), přebytku (Ex) a shody režimu (Mo) s průměrem. Zájem o uvedené rysy byl spojen se skutečností, že, jak se ukázalo, distribuce jejich kombinací v čase pro všechny typy hypertrofie stresu nadledvinek tvoří pět neprostupujících podskupin synchronizovaných se stupni stresu:

Stupeň I - zvýšení hmotnosti paprskové zóny (nad 105%) následované buněčnou hypertrofií: potlačení dělení mitotických buněk; zvýšení objemu jader, úměrné hypertrofii buněk; posun křivek variací objemu jader napravo, normální nebo špičková konfigurace křivek.

Fáze II - stabilizace hypertrofie zóny paprsku na úrovni dosažené v každém konkrétním případě; stimulace dělení mitotických buněk; v některých případech - zvýšení indexu zpoždění ve věku adrenálního růstu na 106% a transformačního indexu až na 125%; zachování proporcionality mezi zvýšením objemu buněk a jejich jader; posun vpravo od variačních křivek objemu jader; normální konfigurace křivek variací.

Stupeň III - zachování předchozí úrovně hypertrofie zóny paprsku a jeho buněk; normalizace dělení mitotických buněk; nevýznamné (až 105%) zvýšení indexu zpoždění ve věku adrenálního růstu; znatelný (od 126 do 200%) nárůst transformačního indexu; posun křivek změny objemu jader jader buněk paprskové zóny doprava; normální konfigurace buněk.

Fáze IV - částečné snížení (až na 106-110%)

hypertrofie zóny paprsku a tedy buněčná hypertrofie; úplné potlačení dělení mitotických buněk; zvýšení indexu opožděného adrenálního růstu věku až na 106-110%, udržení růstu transformačního indexu na úrovni 126-200%; kombinace křivek objemu jader jader buněk svalové zóny stresovaných krys s kontrolou ve více než polovině případů; zploštění variačních křivek a Mo posunu vzhledem k M u 2650% krys.

Stupeň V - snížení hypertrofie zóny paprsku a jeho buněk pod 105%; nepřítomnost údajů o mitóze; zvýšení indexu opožděného adrenálního růstu o více než 110%; zvýšení transformačního indexu o více než 200%; pokles jaderně-cytoplazmatických vztahů v buňkách zóny paprsku, posun doleva objemových variačních křivek jader, zploštění křivek variací a posun Mo vzhledem k M u více než 50% krys.

Získaná data ukazují, že navzdory variabilitě chronické stresové hypertrofie jsou strukturní transformace v nadledvinách prováděny v souladu s jedním programem, který není o nic méně přísný než změna funkční aktivity žláz. Zřejmě za tímto obecným schématem uspořádanosti elementů vidíme standardní proces, jehož modifikace, podle našeho názoru, je základem vzniku všech typů stresové hypertrofie nadledvinek.

Modelování hypertrofie adrenálního stresu s ACTH

ACTH slouží jako endogenní regulátor, jako je zvýšení hmotnosti nadledvinek a aktivace biosyntézy kortikosteronů u stresovaných krys, a proto při studiu mechanismů hypertrofie nadledvinek bylo důležité zjistit, jak jsou modelovány v experimentech s ACTH. Zejména řešení této otázky mělo pomoci oddělit změny vyplývající z aktivace GGAS od modifikujících vlivů spojených se specifickými rysy působícího poškození.

V našich experimentech, samci krys Wistar

tělesná hmotnost 90-100 g denně po dobu čtyř týdnů byla intramuskulárně injikována v 0,8 jednotkách. ACTH v 0,1 ml fyziologického roztoku. Kontrolním zvířatům byl injikován pouze fyziologický roztok. 5 až 8 kontrolních a experimentálních krys bylo dekapitováno 1 hodinu po první injekci ACTH, stejně jako po 2, 7, 14, 21 a 28 dnech experimentu (den po další injekci hormonu).

U potkanů ​​léčených ACTH byla tendence zpomalit růst tělesné hmotnosti související s věkem, nicméně žádný rozdíl v kontrole nebyl statisticky významný kdykoliv, vývoj hypertrofie nadledvin byl prováděn postupně a byl statisticky významný od 14. dne. Stupeň hypertrofie žláz se pohyboval mezi 120-155%, což je více než u experimentů s chronickým stresem; vzrostla s rostoucí dobou podávání ACTH. Z počtu podřadních znaků, při použití uvedené dávky ACTH, bylo zaznamenáno pouze snížení hmotnosti brzlíku.

Nevýznamná změna tělesné hmotnosti u potkanů ​​léčených ACTH kontrastovala se zpožděním ve věku zvířat při chronickém stresu, což ukazuje, že tvorba katabolického pozadí u stresovaných potkanů ​​není spojena s prodlouženým zvýšením průtoku krve kortikosteronem, jak se běžně věří, jako u specifických pacientů. vlastnosti testovaného poškození.

Během experimentů se zavedením ACTH došlo k rovnoměrnému nárůstu v zónách kůry nadledvin, které přetrvávaly po celou dobu pozorování, což je v souladu s výsledky jiných autorů (Stachowiak et al. 1991). Změna poměru zón jako jednoho z charakteristických znaků chronického stresu je tedy nezávislá na hladině ACTH v krevním řečišti. Protože vnitřní přeskupení topografie nadledvinek stresovaných potkanů ​​je způsobeno zejména poklesem hmotnosti retikulární zóny produkující androgeny, tento jev může být výsledkem „endokrinního posunu“ (s exogenním podáním ACTH je vyloučen mechanismus reciproční inhibice biosyntézy gonadotropního hormonu v adenohypofýze).

Hypertrofie zóny paprsku, způsobená ACTH, byla provedena v důsledku hypertrofie parenchymálních buněk a byla doprovázena zvýšením velikosti jejich jader. Varia

Lyonovy křivky objemu jader se posunuly doprava, konfigurace křivek měla normální tvar. Podle literatury, se zavedením ACTH v poměru ke zvýšení objemu buněk, rostou mitochondriální kompartment a oblast hladkého endoplazmatického retikula.Na optimální úrovni hypertrofie nadledvinek je to, že množství kortikosteronu a enzymů jeho biosyntézy vypočtené na jednotku hmotnosti tkáně je stejné s kontrolou. Jelikož však počet buněk na jednotku hmotnosti tkáně u hypertrofovaných nadledvinek je menší, celkový obsah kortikosteronu a enzymů v celé nadledvině je zvýšen (Nussdorfer, Mazzocchi, 1983; Mazzocchi et al., 1986; Rebuffat a kol., 1990; Malendowicz et al. al., 1992).

Na základě těchto údajů lze předpokládat, že počáteční stupeň hypertrofie stresu nadledvinek pod vlivem různých podnětů je rovněž stanoven výše uvedeným pravidlem, ale pozměňující účinky zabraňují dlouhodobému udržování nové rovnováhy.

Je třeba poznamenat, že navzdory proporcionálnímu nárůstu ve všech zónách kortikální substance, ACTH selektivně stimuluje pouze tvorbu kortikosteronu, zatímco jiné biosyntézy / steroidní dráhy jsou kompetitivně potlačeny (Duda et al., 1989; Orme-Johson, 1990). zóny biosyntézy aldosteronu jsou převedeny na biosyntézu kortikosteronů (Mazzocchi et al., 1986; Riondal. et al., 1987), i když možnost takové restrukturalizace není rozpoznána všemi autory (Andreis et al., 1990). Pokud jde o retikulární zónu, představuje stejný soubor enzymů pro biosyntézu kortikosteronu a androgenů, jako v paprsku: ACTH stimuluje biosyntézu kortikosteronu v obou případech (Hyatt et al., 1976; Bell et al. 1980).

Po jednorázové injekci ACTH bylo pozorováno potlačení mitotického dělení buněk zóny paprsku, zatímco za podmínek jeho chronického podávání byl mitotický index zvýšen nad kontrolní úroveň. Dříve bylo prokázáno, že při dlouhodobém podávání ACTH v tkáni nadledvin dochází nejprve ke zvýšení množství RNA a o několik dní později - DNA (Farese, Reddy, 1964; Dallman a kol., 1980; Dallman, 1984/85). Předpokládá se, že stimulace mitotických dělení během

chronické podávání ACTH nesouvisí s funkční aktivitou buněk, ale je kontrolováno na úrovni tkáně. Zejména může být výsledkem skutečnosti, že zvýšení hmotnosti nadledvinek, určené předchozí hypertrofií buněk, dosahuje kritické hodnoty (Farese, Reddy, 1964). Důkazem toho je skutečnost, že vývoj hypertrofie nadledvin hypertrofií a hyperplazií buněk je cyklický a změna cyklu je derivátem změny poměru RNA / DNA: nejprve je pozorována hypertrofie buněk a počet RNA je zvýšen, dokud není tento poměr zdvojnásoben, jsou stimulovány mitózy, je stimulován růst mitóz Obsah DNA a obnovení rovnováhy RNA / DNA, pak jsou nově vytvořené buňky vystaveny hypertrofii a další cyklus je zapnut (Dallman, 1984/1985).

Srovnání stresu a kompenzační hypertrofie nadledvinek

Selye (1950) se opakovaně obrací ke srovnání stresové a kompenzační hypertrofie nadledvinek. To je dáno tím, že na nadledvinách, které zůstávají po jednostranné adrenalektomii, klesá dvojitá funkční zátěž. Bylo zajímavé objasnit, jak se mechanismy stresu a kompenzační hypertrofie nadledvinek shodují.

Odstranění pravé nadledviny bylo provedeno pod lehkou etherovou anestézií z bederní oblasti. Kontrolní krysy provedly falešnou operaci (řez a šití). Osm kontrolních a experimentálních krys bylo dekapitováno 1, 2, 7, 14, 21, 35, 45, 90 a 120 dnů po operaci.

Hypertrofie zbývající adrenální žlázy byla pozorována od prvního dne po jednostranné adrenalektomii. O týden později dosáhla maximální úrovně, držela se jí šest týdnů, po čemž se poněkud oslabila. Stupeň hypertrofie zbylé nadledviny byl 63-68% hmotnosti obou žláz v kontrole, která se shoduje s údaji jiných autorů (viz přehled E. H. Stepanova, 1987).

V pokračování experimentu nedošlo k žádnému zpomalení růstu věku těla operovaných zvířat a podle

zpomalení růstu hypertrofované nadledviny. Po jednostranné adrenalektomii však došlo ke zvýšení hmotnosti štítné žlázy, semenných váčků a prostaty. Jelikož existuje vzájemný vztah na úrovni adenohypofýzy mezi nadledvinami a těmito orgány, může tento posun v endokrinní rovnováze indikovat vývoj příznaků chronické adrenokortikální insuficience u operovaných potkanů.

Kompenzační hypertrofie nadledvinek byla charakterizována proporcionálním nárůstem ve všech oblastech kortexu. Hypertrofie zóny paprsku byla doprovázena zvýšením velikosti parenchymálních buněk a jejich jader. Variační křivky objemu jader byly posunuty doprava bez změny jejich konfigurace. Podle literatury je v hypertrofovaných buňkách zaznamenáno zvýšení mitochondriálního kompartmentu a "membránového prostoru", včetně hladkého endoplazmatického retikula a Golgiho aparátu (Robba et al., 1983).

Kompenzační hypertrofie nadledvinek se kromě zvýšení velikosti buněk vyznačovala zvýšením jejich proliferace. Na rozdíl od stresu a podávání ACTH nebyla pozorována stimulace mitotického dělení po jednostranné adrenalektomii po fázi suprese, ale od samého počátku experimentů. Potvrzují to i výsledky jiných autorů (viz přehled E.N. Stepanova, 1987). S kompenzační hypertrofií se paralelně provádí paralelně zvýšení množství RNA a DNA ve tkáni zbývající nadledviny (viz přehled Dal-lman, 1984/85).

Z výše uvedeného vyplývá, že kompenzační hypertrofie je v zásadě odlišným typem indukovaného růstu nadledvin než hypertrofie způsobená stresem nebo ACTH. Zdá se, že existence těchto rozdílů souvisí se skutečností, že kompenzační růst orgánů, včetně aktivace proliferačních procesů, není určen zvýšením funkce, ale vytvořením deficitu tkáňové hmoty (Romanova, 1981). Co se týče nadledvinek, tato pozice je potvrzena skutečností, že po jednostranné adrenalektomii není patrné žádné zvýšení koncentrace ACTH v krevním oběhu (Wilkinson et al., 1981) a schopnost kompenzačního růstu zůstává u krys, které jsou hypofyzectomizované (Engeland et al., 1975; Dallman et al. al., 1980;

Najednou bylo navrženo, že s kompenzačním růstem jsou funkční a strukturální změny v orgánech řízeny různými kanály (Soz, 1975). V souladu s tím, že je nezbytné, aby vysoké dávky glukokortikoidů potlačit pouze biosntez kortikosteronu zbývající nadledvin, ale ne ke zvýšení jeho hmotnosti (aItap et a1, 1976 ;. I1k1pBop et a1, 1981;.. Yaoa et a1, 1983; Sg1B1e, Pip1ar 1984 ). S největší pravděpodobností, pokud je regenerace sekreční aktivity zbývající nadledvinky regulována ACTH, zvýšení dělení mitotických buněk je pro-X melanostimulační hormon (pro-U-MSH), který je spolu s ACTH a a-lipotropinem odvozen z proopiomelanokortinu (PONK). Bylo zjištěno, že 1-76 B-koncový fragment molekuly pro-U-MSH se štěpí v nadledvinách do menších peptidů, z nichž jeden (1-48 B-koncový fragment) má mitogenní účinek (Goyugu et al., 1983). Aktivita hydrolázy katalyzující štěpení 1-76 L-terminálního fragmentu v nadledvinách je kontrolována nervovým systémem (Loew et al., 1985; Hoigu, Estivariz, 1987; Estivariz a kol., 1987).

Předpokládá se, že mechanismy zajišťující zvýšenou proliferaci po unilaterální adrenalektomii se také používají ve stresu (Slab (1984/1985)). Je pravda, že jak se uplatňuje na hypertrofii stresu, proces štěpení 1-7 6 N koncových fragmentů v nadledvinách zůstává prakticky neprozkoumaný, nicméně v tomto případě je to zřejmě právě tento způsob aktivace mitóz, který je aktivován jako první, zatímco regulace závislá na ACTH zvýšením Vztahy RNA / DNA hrají vedlejší roli, což vyplývá ze skutečnosti, že podle našich pozorování se stimulace proliferačních procesů v oblasti paprsku stresovaných potkanů ​​zpravidla shodovala se zvýšením obsahu cholesterolu v plazmě. nadledviny, tj. stadium II, ale nezávisely na stupni hypertrofie stresu žláz. Výjimky byly experimenty s hypokinézií, ve kterých vzestup mitotického indexu byl posunut do přechodného stadia mezi stadii I a II. Vzhledem k tomu, že u krys indukovaných hypokinem došlo k významnému zvýšení hmotnosti nadledvinek, lze předpokládat, že v situacích, kdy je dostatečně vysoká koncentrace t

Koncentrace ACTH, zvýšení mitotického dělení v nadledvinách může být také reakcí na změnu rovnováhy RNA / DNA.

Studie post-stresových změn nadledvinek byla provedena v rehabilitačním období po 28denním plavání a 20denní hypokinéze potkanů.

Obnova nadledvinové hmoty po plavání trvala 28 dní, po hypokinéze, 65 dní, takže normalizace funkčních a strukturálních ukazatelů v nadledvinách byla dlouhá. Kromě toho byl prováděn ne lineárně, ale byl fázového charakteru. Pomocí metody diferenciace do tříd podle kombinace znaků byly v průběhu adaptačního období vybrány čtyři etapy:

Stupeň I (katabolická fáze adaptačního stresu) Ukončení účinku, jak plavání, tak hypokinéza, byly provedeny ve fázi rezistence, kdy byla koncentrace kortikosteronu v krevní plazmě stanovena na úrovni kontroly a ve stavu stresových mechanismů byla pozorována anabolická prevalence. Zrušení pravidelného plavání nebo odstranění potkanů ​​z kanystrů vyvolalo nový vzestup koncentrace kortikosteronu v plazmě, snížení cholesterolu nadledvin, snížení obsahu glykogenu v játrech a aktivaci glukoneogeneze. V literatuře se tento jev nazývá re-adaptační stres (Kovalenko et al., 1975).

Fáze II (anabolická fáze adaptačního stresu). O den později se obsah nadledvinového cholesterolu, stejně jako obsah glykogenu a aktivita G-6-FDH v játrech zvýšily nad kontrolní úroveň, intenzita glukoneogeneze byla normalizována. Podle těchto příznaků stádium II adaptace připomínalo fázi II stresu, nicméně v období rehabilitace byl vývoj anabolické převahy v nadledvinách a játrech doprovázen zvýšením koncentrace kortikosteronu v plazmě.

Fáze III (přepracování). Za podmínek chronického stresu způsobeného plaváním a hypokinézou bylo vytvořeno obecné katabolické pozadí,

doprovázené zpomalením růstu krys. Po ukončení působení stresorů byla pomaleji prováděna regenerace tělesné hmotnosti, přičemž trvalo přibližně 2/3 rehabilitačního období. Mezitím doba trvání adaptačního stresu v obou případech nepřesáhla týden, po odstranění stresových jevů, obsahu cholesterolu ve žlázách se obsah glykogenu a aktivita Gb-FDG v játrech ve srovnání s kontrolou snížily, což se přizpůsobilo celkovému katabolickému pozadí.

Stupeň IV (zotavení) byl charakterizován normalizací tělesné hmotnosti, adrenální hmoty a všech biochemických parametrů odrážejících jejich aktivitu.

Během re-adaptačního stresu (fáze I a II), navzdory změnám v sekreční aktivitě, byla hypertrofie žláz obrácena. Protože růst nadledvinek byl během hlavního stresu zpožděn, redukce hypertrofie byla ukončena snížením hmotnosti žláz pod kontrolní úroveň. Během fáze III byla adrenální hmota udržována na nízkých hodnotách. To ukazuje, že nepříznivý účinek stresu na růst nadledvinek související s věkem se nezastavil poté, co se zvířata vrátila do normálních podmínek detence, ale přetrvávala po dlouhou dobu období adaptace jako negativní následný efekt. Ve stadiu IV byla obnovena nadledvina.

Kolísání objemu paprskové zóny odpovídalo změnám v hmotnosti nadledvinek, ale ve srovnání s nimi bylo vyhlazeno. Buněčná hypertrofie zóny paprsku byla snížena v průběhu fází I a II, objem buněk klesl pod kontrolní hodnoty ve stadiu III a obnoven do normálu ve stadiu IV. Hypertrofie jader buněk v oblasti paprsku ve stadiích I a II také zaznamenala snížení, ale ve stadiu III jejich objem poklesl pouze na kontrolní úroveň, zatímco ve stupni IV se zvyšuje nad kontrolní hodnoty. Vývoj regeneračních procesů v oblasti paprsků kůry nadledvinek byl tedy doprovázen nárůstem jaderně-cytoplazmatických vztahů a ve fázi I získaly křivky jádrových objemů u některých experimentálních krys vrcholný tvar, který je charakteristický pro akutní aktivaci nadledvinek, později jejich konfigurace odpovídala normě. Ve stádiu II konverzní křivky objemu jader se sbíhaly ve fázi III u experimentálních zvířat,

Byl pozorován posun variačních křivek vlevo, ve stupni IV vpravo.

I přes opačný vývoj hypertrofie nadledvinek, v puchkovské zóně experimentálních potkanů, počínaje stádiem II, byla pozorována stimulace dělení mitotických buněk.

Stresové změny v nadledvinách byly synchronizovány s fázemi období adaptace. Současně byla v určitých etapách rehabilitace zaznamenána koexistence takových procesů, u nichž nebylo možné odhalit povahu morfofunkčních vazeb, které je spojují. Například ve stadiu II rehabilitačního období byla hypertrofie nadledvin snížena na pozadí zvýšené koncentrace kortikosteronu v plazmě a ve stadiu III byla aktivita proliferativních buněk kombinována s poklesem rezervních zásob cholesterolních žláz. Kombinace těchto odlišných procesů je zjevně způsobena tím, že vývoj období rehabilitace je dán třemi kategoriemi jevů (rehabilitační stres, nepříznivé následky hlavních stresových a regeneračních procesů), které jsou navzdory vzájemné závislosti regulovány paralelními kanály.

1. Nadledvinky jsou pomalu se obnovující orgány. Věkový růst glomerulárních a svalových buněk nadledvinek potkanů ​​je způsoben aktivní proliferací pouze v prvních týdnech postnatálního života, zatímco v následném mitotickém dělení klesá na minimální hodnoty a hlavním mechanismem dalšího zvýšení hmotnosti žláz je hypertrofie buněk. Růst retikulární zóny je určen zvýšením počtu buněk, pravděpodobně díky jejich migraci z vnějších částí kortexu.

2. Objem jader buněk glomerulárních a puchálních zón zaznamenává denní výkyvy. Největší je na začátku temné fáze a během světelného období klesá, což odpovídá kolísání sekrece aldosteronu a kortikosteronu nadledvinkami potkanů. Naopak denní rytmus mitóz je charakterizován maximem

ve světelných a nízkých v tmavých fázích, zatímco v glomerulární zóně je vysoká hladina mitóz udržována déle než u puchózní.

3. Fyziologická hypertrofie nadledvinek je povinným atributem stresu. Podle kombinace příznaků, které charakterizují stav sekreční aktivity nadledvinek a metabolismu sacharidů v játrech, může být chronický stres rozdělen do tří, jak je obvyklé, ale do pěti fází: úzkost, rezistence, rovnováha, subkompenzace a vyčerpání. Dvě další fáze (rovnováha a subkompenzace) odrážejí odstupňování přechodu od rezistence k depleci.

4. Na rozdíl od standardního schématu funkčních změn pozorovaných při pokračování stresu je vývoj chronické stresové hypertrofie nadledvinek variabilní. Posledně uvedené je spojeno s modifikujícími účinky, které se projevují na hypertrofii stresu specifickými rysy poškození způsobeného působením potlačení růstu žláz v souvislosti s věkem.

5. Variabilita změn v hmotnosti nadledvinek je dána různorodostí kombinací, že poměr mezi vypočtenými hodnotami stupně hypertrofie nadledvinek (závislý zejména na intenzitě stresu) a rychlostí růstu žláz v závislosti na věku (v závislosti na specifických vlastnostech poškození) může být proveden. Klasifikace založená na tomto přístupu nám umožňuje seskupit četné varianty chronické hypertrofie nadledvinek do pouze čtyř typů (absolutní, redukované, relativní a skryté).

6. Zobecněná křivka vývoje hypertrofie adrenálního stresu, kterou lze považovat za standardní, zahrnuje fáze tvorby, stabilizaci na dosažené úrovni a fázovou redukci. Tvorba hypertrofie je způsobena proporcionálním nárůstem ve všech zónách kortikální substance, avšak z hlediska adaptace na chronický stres se zužuje retikulární zóna, což má za následek zvýšení relativního podílu oblasti paprsku na celkové hmotnosti žláz. Snížení hypertrofie nadledvin je nejprve určeno snížením objemu retikulární zóny, pak je kromě toho zaznamenáno zpomalení růstu věku a v posledním stadiu je pozorováno oslabení hypertrofie stresu v oblasti paprsku.

Hypertrofie zóny paprsku je způsobena především hypertrofií jejích buněk, která je doprovázena hypertrofií jader, jakož i zvýšením mitochondriálního kompartmentu a povrchu hladkého endoplazmatického retikula. Kromě toho je pozorován pokles stupně vypočtené hypertrofie napětí buněk.

8. Statistické ukazatele variačních křivek objemu jader buněk v oblasti paprsku v pokračování chronického stresu zaznamenávají dynamické výkyvy. V počáteční fázi dochází k posunu variačních křivek objemu jader napravo a v některých případech získávají špičatý vrchol. Pro přizpůsobení se chronickému stresu je charakteristický posun doprava a normální konfigurace křivek. Zpoždění růstu jader v souvislosti s věkem, pozorované během období snižování hypertrofie stresu v oblasti paprsku, je doprovázeno konvergencí a poté kombinací křivek variací u kontrolních a stresových krys. V závěrečných fázích stresu dochází k narušení konfigurace křivek ve formě jejich zploštění a posunu režimu vzhledem k průměru.

9. V akutní fázi je inhibováno dělení mitotických buněk v oblasti paprsku, ale je zvýšeno za podmínek chronického stresu. Vzhledem ke snížení stresové hypertrofie nadledvinek dochází k opakovanému potlačení dělení mitotických buněk.

10. Změny v řadě vlastností (poměry zón, konfigurace variačních křivek objemu jader, mitotický index atd.) Nezávisí na rozdílech v povaze hypertrofie žlázy, ale odrážejí průběh stresu. Podle souhrnu fluktuací těchto příznaků je vývoj všech typů chronické hypertrofie nadledvinek rozdělen do pěti fází, synchronizovaných s fázemi stresu.

11. Stresová hypertrofie nadledvinek je modelována chronickým podáváním ACTH pouze částečně. Stejně jako u stresu je hypertrofie zóny paprsků pod vlivem ACTH určena zvýšením objemu buněk s následnou stimulací mitotického dělení. Současně, v experimentech s ACTH, žádné potlačení věku

růst hypertrofovaných nadledvinek, proporcionalita zvýšení zón je udržována v pokračování všech pozorovacích období a stimulace mitóz v oblasti paprsku nastává poté, co celková hmotnost hypertrofických buněk dosáhne kritické hodnoty.

12. Na rozdíl od hypertrofie stresu je kompenzační hypertrofie nadledviny, která se vyvíjí po jednostranné adrenalektomii, způsobena současným zvýšením mitotického dělení a objemu buněk.

13. Ukončení poškození a návrat krys do normálních podmínek zadržení způsobí opětovnou aktivaci nadledvinek, po jejichž odstranění se stav stresových mechanismů nevrátí do normálu,

a je v souladu se stavem podřízených struktur, po kterých je zaznamenána obnova. Na základě toho může být rehabilitační období vymezeno ve fázi rehabilitačního stresu (s dělením na katabolické a anabolické fáze), nacvičováním a uzdravováním.

14. Ve fázi re-adaptačního stresu, navzdory změně sekreční aktivity, dochází ke změně stresové hypertrofie nadledvinek. Vzhledem k tomu, že v pokračování hlavního stresu byl potlačován věk související s růstem nadledvinek, opačný vývoj hypertrofie končí poklesem hmotnosti žláz pod kontrolní hodnoty. Na této úrovni je hmotnost nadledvinek zachována během fáze opětovného seřizování, zatímco v etapě obnovy dochází k její normalizaci.

15. V období adaptace jsou kolísání objemu luchevochnického pásma vyhlazeny a zóna sítě je výraznější než masy nadledvinek. Existuje úzká korelace mezi změnou objemu svazku a jeho buněk; Dělení myotických buněk je v prvních obdobích posíleno, ale je normalizováno v posledním stadiu re-adaptace.

SEZNAM PRACOVNÍKŮ VYVÁŽENÝCH ŠÍŘENÍM

1. Yurgens I.L., Kirillov OI Mitotická aktivita buněk kůry nadledvin při dlouhodobé fyzické námaze // Bull. experiment biologie a lékařství. 1970. T.69, N 2. C.100-102.

2. Trofimova G.A., Kirillov O.I. Mitotické a-

aktivita a objem jádra buněk v oblasti paprsků kůry nadledvin při opakované stimulaci krys elektrickým proudem // Tsitologiya. 1971. V. 13, č. 1, P.112-114.

3. Kirillov OI, Yurgens I.L., Samonina I.N. O fázových změnách v kůře nadledvin při prodloužené námaze // Endokrinní mechanismy regulace adaptace organismu na svalovou aktivitu. Tartu, 1971. T.2. Str. 75-83.

4. Yurgens I.L., Lee S.E., Kirillov OI Buněčné dělení v kůře nadledvin a játrech za působení chronických zátěží // Mechanismy regenerace a buněčného dělení (Sborník z šesté konference o výsledcích moderního výzkumu procesů regenerace a buněčného dělení). M.: Medicína, 1971. P.204-205.

5. Yurgens I.L., Kirillov OI Objem jader buněk kůry nadledvin při dlouhodobém plavání potkanů ​​// Endokrinní mechanismy regulace adaptace organismu na svalovou aktivitu. Tartu, 1972. T.Z. 15-24.

6. Kirillov, OI, Yurgens, I.L. Mitózy a stres. I. Mitózy buněk kůry nadledvin // Léky na Dálném východě. Vladivostok. Nakladatelství Dálno-východní vědecké centrum Akademie věd SSSR, 1972. TN. Str. 11-21.

7. Yurgens I.L., Kirillov O.I. Morfologické změny nadledvinek krysy během hypokinézy / Kosmické. biologie a lékařství. 1972. V. 8, N3, C.3-5.

8. Yurgens I.L., Kirillov O.I. Mitotický index buněk kůry nadledvin při prodloužené hypokinéze // Bull. experiment biologie a lékařství. 1972. T. 74, N 7. S. 98-101.

9. Yurgens I.L., Kirillov O.I. Adrenální kortex během opakovaných plaveckých krys. 2. Cytologická analýza změn ve vnější části zóny paprsku // Problematika fyziologie sportu. M.: Nakladatelství VNShFC, 1972. T.1. P.235-238.

10. Kirillov O.I. Buněčné změny v kůře nadledvin při opakovaném podání ACTH // Probl. endokrinologii. 1973. V. 19, N 1. S. 99-100.

11. Kirillov O.I. Vliv ACTH na denní rytmus mitotických dělení v kůře nadledvin / Cirkadiánní rytmy lidí a zvířat. Frunze: Ilim, 1975. str. 151-153.

12. Kirillov O.I. Hypokinezie a stres // Sborník symposia "Fyziologické a klinické

problémy adaptace na hypertremii, hypoxii a hypodynamii “M., 1975. P.152-153.

13. Kirillov 0,1. Chronický stres: profylaxe pomocí léčiv // Regionální setkání západo-pacifických regionálních setkání jihovýchodní Asie (Abstracts). Singapur, 1976. P.79.

14. Yurgens I.L., Kirillov O.I. Změna velikosti jádra buněk nadledvinové kůry potkanů ​​po opakovaném fyzickém cvičení // Tsitol. 1977. T. 19, N 3, str. 334-337.

15. Kirillov O.I. Procesy buněčné obnovy a růstu ve stresu. M.: Science, 1977. 120 str.

16. Kirillov OI., Yurgens I.L., Lee S.E., Rostov V.V. Úloha hormonálních faktorů v mechanismech buněčných změn v kůře nadledvin a játrech během stresu II Obecné mechanismy buněčných reakcí na škodlivé účinky. L., 1977. str. 105-106.

17. Kirillov OI, Yurgens I.L., Kurylenko L.A., Chuvlina O.E. Hypertrofie adrenálního stresu // Morfogeneze a regenerace tkání a orgánů za normálních podmínek a po experimentálních extrémních podmínkách. Jaroslavl. 1977. str. 27-32.

18. Kirillov O.I., Kurilenko L.A. Adrenální kortex myší: cirkadiánní cyklus buněčných jader // Endokrinoloqie. 1977. Bd. 69, N 1. S. 112-114.

19. Kirillov, OI, Chuvilina, O.E., Kurylenko, L.A. Chronická hypertrofie stresoru nadledvinek / Abstrakce symposia All-Union "Stres a adaptace". Kishshinov: Shtiints. 1978. str.109.

20. Chuvilina O.Y., Kirillov O.I. Mitotický index a zink fasciculata externa v procesu postnatálního růstu nadledvin krysy // 2. mik-rosk.-anat. Forsch. 1978. Bd. 91, N 3. S. 378-382.

21. Kirillov O.I., Kurilenko L.A. Vliv ACTH na kůru nadledvin myší J. Chronobiol. 1979. Vol. 6, N 1. P.51-55.

22. Chuvilina O.Y., Kirillov O.I. Mitotický index a postnatální růst nadledvin krysy v zoně glomerulosa // Z. mikrosk.-anat. Forsh. 1984. Bd.98, N 2. S.213-217.

23. Khasina E.I., Kirillov O.I. Obecný adaptační syndrom při prodloužené hypokinezi krysy // Abstrakce Symposia All-Union "Stres, adaptační a funkční poruchy". Kišiněv: Shtiints. 1984. str.109.

24. Kirillov O.I., Popova S.V. Adrenální kortex potkanů; Exp Zones of Fascal Zones, Exp. Clin. Endokrinol. 1985 sv. 86, N 3. P.375-377.

25. Khasina E.I., Kurilenko L.A., Kirillov O.I. Hypertrofie nadledvin u potkanů ​​při dlouhodobém omezení pohybu. Z. mikrosc.-anat. Forsch. 1985. Bd.99, N 4. S.603-610.

26. Khasina E.I., Kirillov O.I. Vliv glycegenové kyseliny a metabolismu sacharidů v játrech potkanů ​​Acta physiol. Acad. Sci visel. 1986. Vol.67, N 4. P.435-439.

27. Khasina E.I., Kurilenko L.A., Kirillov O.I. Adrenály v období adaptace po 20denní hypokinéze u krys // 2. mikrosc.-anat. Forsch., 1986. Bd.100, N 3. S.410-418.

28. Kirillov, OI, Kurylenko, JT.A. Účinek prodloužené hypokinézy na androgenní systém potkanů ​​/ Cosmic. biologie a kosmonautiky. lék 1988. T.22, N 4. P.74-76.

29. Khasina E.I., Kirillov O.I. Obsah glykogenu a aktivita enzymů metabolismu jaterních sacharidů v období adaptace po hypokinezi potkanů ​​po 20 dnech // Vopr. lékařské chemie. 1990. T.36, N 3. C.43-45.

30. Kirillov, OI, Kurylenko, L.A. Androgenní systém potkanů ​​v období rehabilitace po 20 dnech hypokinézy // Dep. v VINITI 07.09.90. N 4931-890. Ed. Časopis: Cosmic. biologie a kosmonautiky. lék M.,

31. Kirillov O.I. Exp Ratio krys // Exp. Clin. Endokrinol.

1991. Vol.97, N, P.107-108.

32. Kirillov O.I. Stresová hypertrofie nadledvinek. M.: Věda. 1994. 176 s.