Antibiotika pro selhání ledvin

Colic

Existují různá chronická onemocnění ledvin, jako je pyelonefritida, glomerulonefritida, urolitiáza, přítomnost cyst a nádorů v ledvinách, vrozené abnormality struktury, zdvojování nebo absence a další. Ledviny jsou orgánem vylučování, to znamená, že krev je filtrována přes renální tubuly a produkty rozpadu jsou z ní odstraněny a pak přirozeně opouštějí tělo močí.

Pokud člověk trpí chronickým onemocněním ledvin, je jejich práce snížena, to znamená, že filtruje méně krve a některé hlavní metabolické produkty a dusíkaté odpady zůstávají v krvi. To vede k chronickému selhání ledvin. Tato diagnóza je prováděna lékařem, urologem nebo nefrologem na základě krve, moči a ultrazvuku ledvin. Analýzy, jako je rychlost glomerulární filtrace a clearance kreatininu, které lékař počítá, hrají důležitou roli při identifikaci selhání ledvin a na základě těchto analýz může zjistit, jak závažný je stupeň renálního poškození.

Osoba trpící selháním ledvin se může nakazit infekčním onemocněním stejně jako ostatní a může vyžadovat léčbu antibakteriálními léky. Lékař, který léčí takového pacienta, může být požádán, zda je možné takovému pacientovi předepsat antibiotika, a pokud ano, který z nich. Obtížnost tohoto problému spočívá v tom, že v případě selhání ledvin je rychlost eliminace některých léků snížena, tj. Cirkuluje déle v cévách než u zdravého člověka. Při delším pobytu v lidském těle mohou mít nejen terapeutický, ale i toxický účinek. Koneckonců, jedna dávka neměla čas úplně odstranit, a už jste si vzali další. Některá antibiotika samy o sobě mají toxický účinek na parenchyma ledvin, a pokud je u těchto orgánů na pozadí onemocnění, toto riziko se několikrát zvyšuje.

Penicilinová antibiotika a cefalosporiny jsou obecně relativně bezpečné a jejich použití při selhání ledvin není kontraindikováno, ale dávka by měla být snížena. Zatímco aminoglokozidnye antibiotika (Gentamicin, Kanamycin, Amikacin) se vylučují ledvinami v čisté formě a mají výrazný nefrotoxický účinek. U lidí s renálním selháním je užívání takových léků vysoce nežádoucí. Nejčasnější zástupci makrolidů a fluorochinolonů měli škodlivý účinek na ledviny, nicméně moderní zástupci téměř žádný takový účinek nemají, ale dávka léků by měla být vždy menší než ve zbytku populace. Antibiotika jako tetracyklin, doxycyklin, biseptol jsou při renálním selhání přísně kontraindikovány.

Chcete-li zvolit správnou léčbu, měli byste vždy informovat svého lékaře o onemocněních ledvin, které máte, ao operacích, které jste podstoupili.

Eliminace <выведение)

Eliminace (odstranění) - odstranění léků z těla, skládající se ze dvou procesů: neutralizace léčiva biotransformací nebo metabolismem a vylučováním samotným.

Pochopení mechanismu a účinků metabolické přeměny léčiv je důležité nejen z hlediska farmakokinetiky, ale také z hlediska farmakodynamiky: meziprodukty vznikající v procesu metabolismu mohou mít farmakologickou aktivitu;

metabolity mohou mít toxický účinek;

■ inhibicí metabolismu léčiv je možné jeho působení prodloužit;

při zvyšování intenzity metabolismu léčiv zkracuje dobu jeho farmakodynamického účinku.

Pro vyhodnocení eliminace použijte následující parametry:

■ rychlostní konstanta eliminace (Ke1) - charakterizuje rychlost vymizení léků z těla prostřednictvím biotransformace a vylučování;

a T1 / 2 - doba potřebná pro polovinu plazmatické koncentrace krve závisí na Ke1 (T1 / 2 = 0,693 / Ke1);

■ celková clearance léků (C) - objem krevní plazmy, očištěný od léčiva za jednotku času (ml / min) v důsledku vylučování ledvinami, játry atd. Celková clearance je součtem renálního a jaterního clearance;

o renální clearance (S1g) - charakterizuje rychlost eliminace léku v moči; v extrarenální clearance (C1g) - charakterizuje rychlost vysazení drog jinými způsoby (primárně žlučí); v rychlostní konstantě exkrece (Keh) - charakterizuje rychlost eliminace léku močí, výkalem, slinami atd. Biotransformace (metabolismus) je komplex fyzikálně-chemických a biochemických transformací léčiv, během kterých se tvoří polární ve vodě rozpustné látky (metabolity), které mohou být odstraněny z těla.. Ve většině případů jsou metabolity léčiv méně biologicky aktivní a méně toxické než mateřské sloučeniny. Biotransformace v těle některých látek však vede k tvorbě aktivnějších ve srovnání s jejich metabolity.

Játra jsou hlavním orgánem, ve kterém metabolismus léků. Některé látky mohou navíc procházet transformací v ledvinách (například imipenem), krevní plazmě a dalších tkáních (například ve střevní stěně).

Existují dva typy reakcí metabolismu léků v těle (tabulka 1.1):

■ syntetické, založené na LCP konjugaci s endogenními substráty nebo některými chemickými skupinami (kyselina glukuronová, sulfáty, glycin, glutathion, methylové skupiny atd.). Do konjugace je zapojeno mnoho enzymů (například glukuronyltransferáza, sulfotransferáza, methyltransferáza). Po ukončení reakce se molekula léčiva stává polárnější, a proto je snadněji vylučována z těla;

■ nesyntetické, které zahrnují:

- mikrosomální reakce katalyzované enzymy endoplazmatického retikula;

- ne-mikrozomální - reakce katalyzované enzymy jiné lokalizace. Syntetické reakce zahrnují oxidaci, redukci a hydrolýzu. Příkladem takového nekrózového metabolismu je biotransformace nedepolarizujících svalových relaxancií atracurie a cisatrakurie. Atracurius je metabolizován dvěma nezávislými procesy - hydrolýzou esterové vazby zahrnující nespecifické esterázy (bez zásahu acetylcholinesterázy a pseudocholinesterázy) a spontánní neenzymatickou chemickou destrukcí (Hoffmanova eliminace). Tsisatrakuriy podléhá pouze eliminaci Hoffmana, bez účasti esteráz.

Mikrozomální biotransformace probíhá v játrech. V hepatocytech, nejkomplexnější soubor enzymových systémů, které oxidují různé xenobiotics (Řek: hepoz je cizinec, Hwuz - život), tj. látky cizí lidskému tělu. Patří mezi ně většina léků. Lipofilní látky, které snadno pronikají membránami do endoplazmatického retikula a váží se na jeden z cytochromů systému Р446 - Р455, podléhají mikrozomální transformaci.

Tyto cytochromy jsou primárními složkami systému oxidačního enzymu. Míra biotransformace léčiv systémem oxidázy se smíšeným typem je určena koncentrací cytochromu P450, počtem různých forem cytocytů.
P450 a jejich afinita k substrátu. Rychlost biotransformace může také záviset na kompetici endogenních a exogenních substrátů. Další oxidace léčiv probíhá pod vlivem oxidázy a reduktázy s povinnou účastí nikotinamid-adenin dinukleotid fosfátu (NADP) a molekulárního kyslíku. Nespecifické oxidázy katalyzují procesy deaminace primárních a sekundárních aminů, hydroxylaci postranních řetězců a aromatických kruhů heterocyklických sloučenin, tvorbu sulfoxidů a dealkylaci.

Konjugace léčiv s kyselinou glukuronovou se také provádí pod vlivem mikrozomálních enzymů. To je jeden z hlavních způsobů biotransformace karboxylových kyselin, alkoholů, fenolů. Konjugací se z těla vylučují estrogeny, glukokortikoidy (GCS), progesteron, opiové alkaloidy a další narkotická analgetika, amidopyrin, salicyláty, barbituráty, antibiotika a mnoho dalších látek.

V závislosti na schopnosti léčiv ovlivnit aktivitu mikrozomálních enzymů, jsou rozděleny na: látky-inhibitory metabolismu, snižující aktivitu mikrozomálních enzymů. Mezi ně patří amiodaron, indomethacin, chloramfenikol, tetracyklin, chlorpromazin a některé další léky;

o látky-induktory metabolismu, které zvyšují aktivitu mikrozomálních enzymů. Patří mezi ně antidepresiva (tricyklické), barbituráty (fenobarbital, aminobarbital, barbital), neuroleptika, aminopyrin, diazepam, difenhydramin, kofein, meprobamát, rifampicin, fenytoin, Fe- nilbutazon, nikotin, ethanol, mnoho chlorovaných pesticidů. Induktory zvyšují nejen metabolismus léků v játrech, ale také jejich vylučování žlučí. Metabolismus se navíc urychluje nejen léky zavedenými u nich, ale i samotnými induktory.

Non-mikrozomální biotransformace léčiv se vyskytuje hlavně v játrech, ale může být také prováděna v krevní plazmě a dalších tkáních.

Ačkoliv se ne-mikrosomální enzymy podílejí na biotransformaci malého počtu léčiv, stále hrají důležitou roli v metabolismu. Všechny typy konjugace (kromě gluguroidu), regenerace a hydrolýzy léčiv jsou katalyzovány ne-mikrozomálními enzymy.

Při perorálním podání léčiv, absorbovaných střevní sliznicí, vstupuje nejprve do portálního systému a teprve potom do systémové cirkulace. Ve střevní stěně se vyskytují četné intenzivní metabolické reakce (téměř všechny známé syntetické a nesyntetické reakce).

Hlavní fyziologické faktory ovlivňující jaterní clearance jsou:

o objemu proudění krve;

? jaterní průtok krve;

o funkční schopnost odpovídajících enzymů.

Biotransformaci léků v těle ovlivňuje také věk, pohlaví, životní prostředí, strava, nemoc atd.

Všechny léky zavedené uvnitř jsou rozděleny do dvou skupin:

? Léky s vysokou jaterní clearance, které se vyznačují vysokým stupněm extrakce hepatocytů z krve. Schopnost jater metabolizovat tyto léky závisí na rychlosti průtoku krve. Taková léčiva zahrnují lidokain, morfin, pentazocin, propranolol; a léky s nízkou clearance jater, ve kterých jaterní clearance nezávisí na rychlosti proudění krve, ale na kapacitě jaterních enzymových systémů, které tyto léky metabolizují. Jedná se především o chlorpromazin, diazepam, thiopental sodný, chloramfenikol, teofylin.

Způsoby eliminace (vylučování)

Odstranění léků z těla se provádí několika způsoby v závislosti na rozpustnosti látek v lipidech nebo ve vodě:

n renální exkrece - hlavní cesta eliminace; o vylučování jater - vylučování léčiv a jejich žlučových metabolitů; O jiných cestách (odstranění léků s vydechovaným vzduchem, pak slinami a slznou tekutinou).

Jiné cesty eliminace nebo extrahepatického metabolismu nejsou významné a při výpočtu celkové clearance se obvykle neberou v úvahu.

Odstranění léčivé látky z těla se posuzuje podle T1 / 2: 50% látky se z těla odstraní po dobu jedné T1 / 2, 75% látky ze dvou, 90% u dvou osob. T1 / 2 slouží především k určení dávkovacího intervalu léků a doby potřebné k dosažení rovnovážné koncentrace v krvi (obvykle 3 - 5 T1 / 2).

Vylučování léků močí je určeno třemi způsoby: n glomerulární filtrací;

v kanalikulární sekreci; v tubulární reabsorpci. Glomerulární filtrace - pasivní vylučování léčiv ledvinami. Krev vstupující do ledvin se filtruje v glomerulech. A léky v něm obsažené, pronikající glomerulárním filtrem, vstupují do lumen proximálních tubulu. Glomerulární filtrace závisí na: molekulové hmotnosti látky; vazba těchto látek na plazmatické proteiny zpomaluje filtraci - pouze ta část, která není spojena s proteiny, je filtrována;

ve funkčních schopnostech ledvin, jejichž markerem je clearance endogenního kreatininu.

Některé léky se vylučují ledvinami vylučováním kanikulární tkáně. Buňky proximálních tubulu jsou schopny aktivně přenášet nabité částice z plazmy do tubulů. K tomu existují speciální systémy, které přenášejí kyselé sloučeniny a zásady.

Na vylučování velmi důležitých ledvin je míra ionizace léčiv. Renální exkrecí se odstraňují převážně hydrofilní léčiva jsou přítomny v moči převážně v ionizované formě a jsou slabě vystaveny reabsorpci (reabsorpci). Hydrofilní léčiva se vylučují ledvinami převážně v nezměněné (farmakologicky aktivní) formě.

L C, které jsou v lumenu tubulů ledvin v neionizované formě (převážně v tucích rozpustných léčivech), se reabsorbují a vrátí do krevní plazmy (tubulární reabsorpce). Při průtoku krve vstupují do jater, kde dochází k jejich biotransformaci k hydrofilnějším formám. Lipofilní léčiva jsou proto vylučována ledvinami, převážně v neaktivním stavu ve formě ve vodě rozpustných, a proto metabolitů schopných výrazné ionizace. Léky rozpustné v tucích se vyznačují pomalejším vylučováním a prodlouženým T1 / 2.

Tubulární reabsorpce kyselin a zásad je významně ovlivněna pH moči: kyselé látky se rychleji vylučují během alkalických reakcí moči a zásady jsou kyselé.

Vylučování jater. Enterohepatická cirkulace

Vylučování léčiv a jejich metabolitů se provádí žlučem nebo močí v závislosti na jejich molekulové hmotnosti. Látky s vysokou molekulovou hmotností (více než 300 Da) se vylučují do žluči, zbytek s nízkou molekulovou hmotností podléhá renální exkreci. U žluči se léky nebo jejich metabolity vylučují pasivně nebo aktivním transportem. Jakmile se ve střevě pod vlivem gastrointestinálních enzymů nebo bakteriální mikroflóry promění v jiné sloučeniny a reabsorbují, opět vstupují do jater. Tento cyklus se nazývá enterohepatická cirkulace.

Zájem o metabolity léčiv způsobené následujícími příčinami: aktivita metabolitů; v toxicitě metabolitů; při indukci nebo inhibici metabolismu hlavního LC; v rozporu s distribucí a působením hlavního léku.

V kinetice metabolitů hraje významnou roli játra. Mohou být vytvořeny po prvním průchodu léků játry (léky s rychlým metabolismem).

Farmakologická aktivita metabolitů

Metabolity mohou mít farmakologickou aktivitu a zároveň mají vlastnosti hlavního léčiva a zvyšují účinek.

Klinicky významné jsou aktivní metabolity verapamilu (norverapamyl), propranolol (4-hydroxypropanolol), isosorbid dinitrát (isosorbid 5 mononitrát), které zvyšují hlavní farmakologický účinek léčiv. Klinický význam aktivních metabolitů nesouvisí pouze s tím, jak jsou aktivní v porovnání s hlavním léčivem,
ale také s vlastnostmi jejich farmakokinetiky, zejména s clearance a T1 / 2.

Metabolity mohou mít jiné farmakologické vlastnosti a dokonce způsobit toxické reakce. Například metabolity lidokainu, vzniklé perorálním podáváním léčiv, ačkoli mají antiarytmickou aktivitu, ale vykazují toxické vlastnosti a způsobují křeče.

Identifikace velmi toxických vlastností metabolitů methoxyfluranu byla důvodem pro vyloučení této poměrně populární anestetiky z klinického použití. Pod vlivem jaterního cytochromu P450 se methoxyfluran oxiduje na fluorid (fluoridové ionty) a kyselinu šťavelovou. Dokonce i kyselina šťavelová má nefrotoxicitu, ale je to fluorový ion, který vede k rozvoji těžkého selhání ledvin ledvin. Navíc s obezitou a ve stáří se zvyšuje metabolismus a toxicita metoxyfluranu.

Závislost farmakokinetiky na dávce a čase

Normálně je koncentrace léčiva v krevní plazmě a její vylučování určena podávanou dávkou. V tomto případě je farmakokinetika v přírodě lineární nebo závislá na dávce. Pokud překročíte dávku léků nebo změníte rychlost jeho zavedení, poměr mezi plazmatickou koncentrací a vylučováním se může lišit. Taková farmakokinetika je nelineární nebo závislá na dávce.

Změna dávky léků může vést ke změnám v hlavních fázích farmakokinetiky: absorpce, biologická dostupnost, distribuční objem, renální clearance, metabolismus (Tabulka 1.2). Absorpce závislá na dávce je doprovázena změnou rychlosti a úplnosti absorpce léčiva, v důsledku čehož se také mění biologická dostupnost.

Absorpce závislá na dávce je určena třemi faktory:

n rozpustnost lékové formy VHKT;

o nasycitelnosti mechanismů podílejících se na přenosu léčiv přes membránu střevní stěny;

„saturovatelnost jaterního metabolismu během prvního průchodu játry.

Kromě procesu difúze a filtrace se aktivní absorpční systémy podílejí na absorpci léčiv. Aktivita těchto systémů však není neomezená a nasycená. S rostoucími dávkami některých léčiv, jejichž absorpce se provádí aktivním transportem, je tedy možno pozorovat snížení jejich absorpce. Saturace je také pozorována na úrovni vazby
tělesných látek s plazmatickými proteiny, stejně jako s tkáněmi. Plazmatické proteiny mají omezený počet míst pro vazbu k léčivům; Totéž lze říci o tkáních. V důsledku toho může být pozorován účinek léků závislých na koncentraci. Se zvyšujícími se dávkami léčiv se schopností saturovatelné vazby na plazmatické proteiny lze tedy pozorovat zvýšení Y ^ (s velkým UD. Se saturací tkání však zvýšení dávek těchto léčiv bude doprovázeno poklesem Ua.

Vylučování léků může být také závislé na koncentraci. To neplatí pro pasivní vylučování ledvin (filtrace a reabsorpce), ale pro aktivní sekreci a aktivní reabsorpci, které jsou nasyceny maximálním množstvím této látky. Aktivní tubulární exkrece se zvyšuje přímo úměrně ke koncentraci pouze do určitého limitu (maximální přepravní rychlost). S dalším zvýšením plazmatické koncentrace se renální clearance léčiv snižuje. Mechanismus aktivní tubulární reabsorpce je také saturovatelný, ale současně se zvýšením koncentrace se renální clearance léčiv prudce zvyšuje, protože LS přestává být reabsorbován.

Následující antibiotika jsou eliminována ledvinami.

ODSTRANĚNÍ DROGŮ Z ORGANIZMU

Jakmile se léčivá látka objeví v krvi, začne systém uvolňovat vnitřní prostředí. Ledviny a gastrointestinální trakt, plíce a kůže, které laktují mléčnou žlázu, slinné žlázy a dokonce i slzné žlázy, se silně podílejí na uvolňování cizích látek.

Dominantní postavení v procesu eliminace je samozřejmě obsazeno ledvinami, které jsou evolučně upraveny pro očištění těla toxinů. Dělají skvělou práci při filtrování tekuté části krve ve vaskulárních glomerulech a pak pečlivě vybírají potřebné látky a nasávají je společně s vodou v takzvaných tubulech. Trubky jsou opatřeny speciálním epitelem, který nejen plní funkci reabsorpce (reverzní sání) vody a různých metabolitů, ale uvolňuje do lumenu tubulu některé látky, které se obtížně filtrují.

Ledviny vylučují převážnou většinu léků a jedů. Rozpustí se v krvi a filtrují se v glomerulech a spadají do trubkového aparátu. Vysokomolekulární látky proteinové povahy, glukuronidy, sulfáty a některé další produkty transformace léčiv, některá antibiotika (například penicilin) ​​nemohou procházet glomerulárními filtry a jsou vylučovány kanylovým epitelem. V tubulech se část nezměněné látky reabsorbuje a vrací se do celkové cirkulace. Po filtraci tělo téměř úplně zanechává acetylované a methylované deriváty léčiv a jedů, protože nejsou reabsorbovány.

Důležité místo v eliminaci léků z těla a gastrointestinálního traktu. Za prvé, existují látky, které při podání ústy nebyly zcela absorbovány. Za druhé, celý gastrointestinální trakt je lemován epitelem, který je stejně jako tubul schopný uvolňovat mnoho látek do lumen zažívacího traktu; a zatřetí, zde (do dutiny duodena) jsou otevřeny vylučovací kanály žláz jater (žlučovod) a slinivky břišní, spolu s tajemstvím, které jsou vylučovány léky a toxiny.

Tělo opouští plíce plynné látky a těkavé kapaliny. To zejména vysvětluje dobrou ovladatelnost inhalační anestézie. Jakmile anestézie sníží koncentraci anestetika (ether, fluorotan, oxid dusný, atd.) V inhalovaném vzduchu, látka začne okamžitě přecházet z krve proudící malým kruhem krevního oběhu (plíce) do lumenu alveolů.

Všechny ostatní způsoby odstraňování léků a jedů (mléko, pot, mazové, slzné a slinné žlázy) nejsou významné, protože jejich účast výrazně nezrychluje očištění těla. Na druhou stranu tyto systémy vylučování usnadňují diagnostiku některých chronických otrav. Při chovu a chovu hospodářských zvířat (zejména při chovu mléčných skotu a chovu drůbeže) je navíc nutné vzít v úvahu načasování odstraňování léků, zejména antimikrobiálních látek, mléka, vajec a dalších produktů, neboť požití řady léků může významně ovlivnit kvalitu potravin..

Farmakoterapie umožňuje nastavit rychlost uvolňování léků. Je zřejmé, že pomocí inhibice je možné prodloužit dobu cirkulace látky v těle a tím zvýšit účinnost léčby. Například antibiotikum penicilin je zničeno v zažívacím traktu a velmi rychle se vylučuje z těla, takže jeho nejaktivnější léky musí být podávány v injekcích každých 34 hodin. Je dobře známo, že penicilin "vyhodí" tubulární epitel ledvin. Současně bylo zjištěno, že hladiny produktů konverze kyselin léčiv s účastí aminokyseliny glycin jsou vylučovány, vylučovány v renálních tubulech [117]. Pokud zkombinujete jmenování antibiotika s deriváty kyseliny hippurové a chemicky příbuzných sloučenin (jako je kyselina fenyloctová, novokain), doba trvání penicilinu se zvýší na 6-8 hodin (namísto obvyklého 3-4).

Léky se obvykle soustředí na způsoby jejich propuštění. Vědět, jak jsou drogy odvozeny, je možné předepsat s různými nemocemi ty léky, které vytvářejí největší koncentraci v nemocném orgánu. Například při zánětlivých onemocněních močového systému se používají látky (a čím dříve, tím lépe) ledvinami (například furadonin, nitroxalin). Nedoporučuje se léčit pacienta s cystitidou tetracyklinem nebo sulfadimethoxinem, protože tyto léky se pomalu vylučují ledvinami. Ale hromadí se v žluči a mohou pomoci se zánětlivými lézemi žlučníku a žlučovodů.

Schopnost koncentrovat léky a jedy na cesty vylučování má velký toxikologický význam, protože právě zde se vyvíjí působení mnoha z nich. Některé komplikace léčby léky jsou způsobeny akumulací léku v exkrečním orgánu v koncentraci převyšující terapeutickou. Klasickým příkladem jsou léky obsahující soli těžkých kovů, jako je rtuť. Rtuť a její produkty (např. Oxidy rtuti, viturid) se dnes v medicíně používají jen zřídka, význam otázky mechanismu účinku těchto sloučenin se však nesnižuje, neboť změny prostředí způsobené člověkem způsobují riziko nepředvídatelných účinků na zvířata. a člověk (faktor prostředí).

Mezi sloučeninami obsahujícími rtuť je sublimát (dichlorid rtuti) vysoce jedovatý. Jeho toxicita je způsobena kationtem rtuti, který má schopnost kovalentně (velmi silně) vázat thiolové skupiny enzymů. Při vysokých koncentracích způsobuje sublimace srážení proteinů tkáně, které reaguje s aniontovými centry molekul proteinu.

Prvním klinickým projevem sublimatické otravy ve velkých dávkách je popálení sliznice ústní, jícnu, žaludku (koagulace proteinů). Pak se část absorbuje, zatímco v krvi a tkáních koncentrace iontů rtuti nikdy nedosáhne úrovně, při které je možná reakce s karboxyly (anionty) proteinů, a velmi vzácně hladiny blokující thiolové skupiny. Existuje však orgán, kde se rtuť hromadí v množství dostatečném k inaktivaci enzymů - to je ledvina. Ionty rtuti vystupující z těla se koncentrují v renálních tubulech a způsobují jejich vážné poškození. Celý tubulární epitel je odlupován, ledviny ztrácejí schopnost čistit tělo toxinů a otrávená osoba nebo zvíře může zemřít během několika dní, ale ne od účinků chloridu rtuťnatého, ale od selhání ledvin. Schopnost rtuti blokovat thiolové enzymy se však používá v medicíně. Tedy, dříve, schopnost léčiv obsahujících rtuť (například mercusal [120]), ukázaná v terapeutických dávkách, byla hlavně používána k inhibici aktivity enzymů tubulárního epitelu, protože pouze na dráhách exkretu se iont rtuti akumuluje v koncentraci dostatečné pro reakci se skupinami proteinů. Je jasné, že pokud se dávka zvýší, může se vyvinout otrava, podobná pozdním fázím sublima.

Když se sulfonamidy, látky s velmi nízkou toxicitou, poprvé používaly v medicíně, mělo se za to, že nemohly poskytnout žádné komplikace. Brzy však byly hlášeny škodlivé účinky těchto léků na močové cesty. V ledvinách byly v důsledku narušení fyzikálně-chemického stavu moči vytvořeny podmínky pro srážení krystalů a amorfních solí, z nichž se pak tvořily kameny. Právě oni, kteří ucpali uretery, způsobili symptomy onemocnění ledvinového kamene. Jsou popsány i úmrtí na urémii, 1 které se vyvinulo po předpisu sulfonamidů [48]. Většina sulfa léčiv se vylučuje ledvinami, ale jejich rozpustnost je nízká (1: 2000). Acetylované deriváty vytvořené ze sulfonamidů v procesu biotransformace jsou ještě horší. Terapeutické dávky nemohou být samozřejmě rozpuštěny bez sedimentu v denním množství moči. Sulfonamidy jsou zcela rozpuštěny v krvi a jiných tkáních; pupeny je koncentrují, vytvářejí podmínky pro tvorbu sedimentu.

Ionty bromu, používané jako sedativa, ve velkých koncentracích způsobují podráždění tkáně. Při předepisování terapeutických dávek bromidů se tento účinek obvykle nedetekuje. Bromismus1 se však obvykle projevuje nejen symptomy deprese centrálního nervového systému, ale také zánětem sliznic. Když se nemoc začíná léčit a je léčena velkými dávkami chloridů (stolní soli), které urychlují a zvyšují uvolňování bromidů z těla, symptomy z centrálního nervového systému mizí, ale podráždění sliznic v prvních dnech dokonce roste. U pacientů se mohou vyvinout příznaky rýmy, konjunktivitidy, zánětu močových cest, gastrointestinálního traktu atd. Je to způsobeno uvolňováním bromidů, které jsou koncentrovány v buňkách sekrečního epitelu a způsobují podráždění sliznic, a čím vyšší, tím vyšší je rychlost jejich uvolňování.

Léčba aplikovaná v případě otravy nutně zahrnuje stimulaci vylučovacích systémů - především těch, které jsou zodpovědné za uvolnění jedu (léku), který způsobil otravu.

Při chronické otravě, kdy lék nebo jed v malých množstvích, ale po dlouhou dobu vstupuje do těla, má včasná diagnóza zásadní význam. Jedná se o intoxikaci způsobenou dlouhodobou terapií nebo přítomností zvířete nebo osoby v podmínkách nepříznivých pro životní prostředí s přebytkem MPC biologicky aktivních látek.

1 Bromismus - chronická otrava solí kyseliny bromovodíkové.

Zásadní význam pro klinickou praxi má znalost přesných kvantitativních údajů o eliminaci léků z těla, což umožňuje určit časový interval mezi jednotlivými dávkami toxického léčiva.

Drogy jsou z těla eliminovány, a to hlavně prostřednictvím tří hlavních mechanismů:

Retion vylučování (vylučování).

Význam studie kinetiky látek z terapeutického hlediska se v posledních letech významně zvýšil. Pokud byly dříve takové studie považovány za nadměrné, jsou nyní nezbytnou a nedílnou součástí studia farmakologických vlastností každého nového léku. Navíc, s rozumnou interpretací, výsledky studia drogové kinetiky u zvířat mohou být velmi důležité, stejně jako přispět k hloubkové interpretaci a vědeckému vysvětlení biologických reakcí způsobených drogami.

Pokud se použijí nesprávně, mohou farmakokinetická data získaná v laboratorních experimentech na zvířatech způsobit frivolní a povrchní přístupy k otázkám veterinární farmakologie a toxikologie, které zabíraly mysl výzkumníků po celá desetiletí. V tomto případě je například možné tvrdit, že poločas zkoumaného léčiva u jiných pokusných zvířat a lidí je téměř stejného řádu, jaký byl zjištěn v pokusech na potkanech, a že játra většiny savců produkují stejné metabolity (a přibližně ve stejném množství!) jako krysa. Stejná úvaha je možná o resorpci a odstranění léků. To však není tento případ. Hlavním způsobem eliminace diazepamu a jeho metabolitů u psů a lidí jsou ledviny: člověk vylučuje přibližně 71% moči a 10% ve výkalech, a pes 61% v moči a 34% ve výkalech. Současně, když je diazepam podáván intraperitoneálně potkanům, pouze 22% se vylučuje ledvinami a 57% se vylučuje stolicí.

I. Eliminace léků do značné míry závisí na jejich schopnosti proměnit se v jiné látky, stejně tak jako tvořit komplexní sloučeniny s proteiny a dalšími složkami těla. Většina léků prochází metabolickými transformacemi v těle. Hlavním místem biotransformace léčiv jsou jaterní mikrozomy. Charakterem téměř všech metabolických reakcí s léky je, že produkty metabolismu jsou zpravidla polárnější než původní léky. To je důležité pro vylučování moči nebo žluči.

Látky s vysokým koeficientem distribuce vody a lipidů, které snadno procházejí membránou, stejně jako snadno odebírají zpět tubulární moč přes buňky tubulů ledvin, díky čemuž tyto látky vytvářejí nízkou renální clearance a jsou v těle dlouhodobě zadržovány. Pokud je léčivo v těle transformováno na polárnější sloučeninu, jeho tubulární reabsorpce je značně snížena.

Ačkoli biotransformace léčiv obvykle vede ke snížení jejich specifického účinku, je nesprávné vyrovnat metabolismus a „detoxifikaci“ léčiv. Často jsou produkty metabolismu, do kterých se určitý lék obrátil, biologicky aktivnější než samotný lék. Požadovaný farmakologický účinek léčiva je často v podstatě účinkem jednoho nebo druhého z jeho metabolitů a je sám o sobě biologicky inertní. Podobně toxické vedlejší účinky některých léčiv mohou být zcela nebo zčásti určeny jejich metabolitovými produkty.

Hlavní metabolické reakce, které léky podstupují v těle, jsou následující: oxidace, redukce, hydrolýza a syntéza (konjugace).

Mezi oxidační reakce patří alifatická oxidace, aromatická oxidace, N-dealkylace, O-alkylace, S-demethylace, deaminace, sulfoxidace, odsíření, N-oxidace a N-hydroxylace.

Oxidační metabolismus mnoha léčiv, stejně jako steroidních hormonů, se provádí pomocí enzymů umístěných v mikrozomální frakci jaterních buněk. V některých případech se na tomto procesu podílejí také enzymové systémy umístěné v mitochondriích (například enzym monoamin oxidáza).

Redukční reakce se obvykle vyskytují v jaterních mikrozomech.

Reakce hydrolýzy probíhají jak v nervové tkáni (například specifické cholinesteráze), tak v krevní plazmě, játrech a jiných tkáních (například nespecifická cholinesteráza).

Vazebné reakce se provádějí hlavně v mikrozomech jaterních buněk, ale tento proces je možný i v jiných tkáních. Existuje mnoho faktorů, které mění aktivitu jaterních enzymů, které metabolizují léčiva: individuální variace, genetické faktory, věk, pohlaví, strava a stav výživy, tělesná teplota a životní prostředí, těhotenství, stres, endokrinní onemocnění, onemocnění jater, indukce enzymů, inhibice enzymů, intenzita krevního oběhu v játrech, dávka léků, denní biorytmy atd. Například metabolismus léčiv může být během prvních týdnů nebo měsíců života abnormálně pomalý. a vzhledem k nezralosti některých důležitých enzymových systémů.

Je možné stimulovat metabolismus léčiv pomocí působení látek působících na životní prostředí, které zahrnují známé a běžně používané látky, jako je kofein, ethanol, ředidla na lak, některé insekticidy atd.

Ii. Druhou hlavní cestou k odstranění léků je jejich uložení v určitých tkáních. Depozice léčiv v zásobnících tuků, v retikuloendoteliálním systému a v kostech hraje důležitou roli při eliminaci látek rozpustných v tucích a koloidních látek, stejně jako těžkých kovů.

Iii. Vylučování ledvinami, žlučovým systémem, střevy a plícemi hraje důležitou roli při odstraňování mnoha léčiv z těla.

Nejdůležitějším místem při odstraňování léků jsou ledviny. Převážný počet léků prochází částečným metabolismem nebo je z těla vylučován většinou beze změny. U moči se amfetamin (30%), ampicilin (40%), atropin (20-50%), neostigmin (40%) a prokainamid (50%) vylučují převážně nezměněným amfetaminem (48%). Samozřejmě, pokud jsou ledviny poškozeny v důsledku nemoci nebo působení léků, je s ohledem na rychlost a objem vyřazených léků nutné provést změnu s přihlédnutím ke stavu hlavních orgánů využití a odstranění léčiv.

Je velmi důležité znát faktory, které ovlivňují způsob odstraňování drog. Mohou být rozděleny do dvou velkých skupin. Jedná se jednak o fyzikálně-chemické faktory (molekulová hmotnost, polarita, strukturní a stereochemické vlastnosti) a jednak o biologické faktory (typ, pohlaví, genetické faktory, věk, metabolismus, vazba na plazmatické a tkáňové makromolekuly).

Molekulová hmotnost sloučenin je velmi důležitou charakteristikou. Obecně lze říci, že léky s relativně nízkou molekulovou hmotností jsou převážně vylučovány ledvinami, zatímco sloučeniny s vyššími molekulovými hmotnostmi jsou vylučovány převážně žlučovou.

Reakce moči má také velký význam pro odstranění mnoha léčiv. Při acidifikaci moči se tedy zvyšuje reabsorpce (v důsledku toho klesá vylučování) léčiv, jejichž vlastnosti odpovídají slabým kyselinám, a zvyšuje se vylučování léčiv alkalickou reakcí. Když je moč zalkalizován, dochází k reverzním účinkům. Vylučování například salicylátů (slabých kyselin) je zvýšeno alkalizací moči a zpomaluje se, když je okyseleno, zatímco eliminace barbiturátů může být urychlena zavedením hydrogenuhličitanových solí v těle, které způsobují alkalizaci moči.

Léky a jejich metabolické produkty mohou být z těla vylučovány nejen vylučováním, ale také vylučováním. Sekrece je obsažena ve specializovaných žlázových orgánech. Provádí specifické funkce, jako například v případě vylučování trávicích šťáv slinnými žlázami, žaludečními a střevními žlázami. Žlučník má dvojí funkci - sekreční i vylučovací. Sekreční funkce žlučníku hraje důležitou roli v trávení a resorpci tuků a jeho vylučovací funkce slouží jako hlavní kanál, kterým vzniká bilirubin, který vzniká při štěpení hemoglobinu. Eliminace léků sekrecí může mít také významný toxikologický význam. Tudíž hyperplazie gumy během léčby difenylhydantoinem je způsobena konstantním kontaktem léčiva s dásněmi v důsledku jeho vylučování slinami (cit. [145]).

Stanovení poměru léčiva volně cirkulujícího v krvi k jeho části, která je vázána plazmatickými proteiny, má velký význam pro objasnění farmakodynamiky léčivé látky, protože aktivita a vylučování léčiva závisí hlavně na jeho volně cirkulujících molekulách.

Antibiotické interakce

Kombinace antimikrobiálních činidel je vybrána tak, aby rozšířila spektrum antibakteriální aktivity a / nebo zvýšila terapeutický účinek. Synergický účinek nastává, když kombinace dvou léků baktericidního účinku; dvě bakteriostatické pre

paraty; baktericidní lék (narušující funkci cytoplazmatické membrány) s bakteriostatickým účinkem. Antagonistický účinek je pozorován při jmenování bakteriolytických léků, které porušují syntézu mikrobiální stěny (tj. Působící pouze ve fázi buněčného dělení), s bakteriostatickými (blokujícími fázemi) léky.

Kromě farmakodynamické interakce chemoterapeutických léčiv je třeba zvážit možnost jejich fyzikálně-chemické (farmaceutické) nekompatibility, která však není kontraindikací jejich kombinovaného předpisu (například penicilin a gentamicin jsou podávány v různých injekčních stříkačkách a kapátkách).

Následující léčiva nejsou v některých roztocích kompatibilní:

• peniciliny s vitaminy C, skupina B, gentamicin;

• ampicilin s hydrokortisonem;

• karbenicilin s kanamycinem, gentamicinem;

• tetracykliny se sulfonamidy, hydrokortisonem, vápenatými solemi, hydrogenuhličitanem sodným;

• všechna antibiotika s heparinem.

Nejlepší pravidlo: vždy podávejte antibiotika odděleně! Kombinovaný antibiotický předpis se používá k:

• zvýšení antibakteriální účinnosti (léčba závažných infekcí před stanovením bakteriologické diagnózy);

• zpomalení rozvoje rezistence u chronických infekcí (tuberkulóza, malomocenství, chronická bronchitida);

• snížit dávku antimikrobiálního léčiva s výrazným toxickým účinkem bez snížení účinnosti léčby.

Příklady racionálních kombinací ILA jsou uvedeny v tabulce. 26-29.

Tabulka 26-29. Farmakodynamická interakce antibiotik

Na konci tabulky. 26-29

Vylučování (vylučování). Interakce s drogami na úrovni inference

Hlavními způsoby eliminace léčiv jsou vylučování a metabolismus (biotransformace - viz výše). Léky se vylučují hlavně ledvinami.

Ostatní orgány, tkáně a tělní tekutiny hrají v tomto procesu menší roli: plíce, mateřské mléko (ko-trimoxazol, peniciliny, metronidazol, tetracykliny), pot, slzy a sekrece genitálií (pacient vyvolává úzkost, pokud nebyl předem upozorněn, že rifampicin barvy moči, slz a dalších tělních tekutin v oranžově červené barvě). Některá antibiotika (rifampicin, tetracykliny, erythromycin, fluorochinolony atd.) Se vylučují ve vysokém procentu žluči, z nichž některé se pak recyklují (po re-absorpci se vylučují žlučí, přičemž se udržuje vysoká koncentrace léčiv ve střevě). Tato farmakokinetická charakteristika antimikrobiálních léčiv umožňuje zvolit antibiotikum pro léčbu cholecystitidy a halangitidy, střevních infekcí. Některá léčiva, po vylučování žlučí, se recyklují a nakonec se ve vysokém procentu vylučují ledvinami (tetracykliny), jiné se inaktivují ve střevě (chloramfenikol - při inhalaci se jeho neaktivní metabolit reaktivuje hydrolýzou ve střevě).

Izolace léčiva ledvinami se vyskytuje hlavně v důsledku následujících tří procesů: glomerulární filtrace, pasivní reabsorpce v tubulu, aktivní sekrece v tubulu.

Příkladem léků, jejichž clearance odpovídá rychlosti glomerulární filtrace (po úpravě vazby na. T

proteiny) gentamicin. Vzhledem k tomu, že kreatinin je vylučován hlavně filtrací, je pro stanovení rychlosti clearance těchto léčiv důležité měření rychlosti renální clearance (Rebergův test). Dva další mechanismy - sekrece a reabsorpce - mohou také ovlivnit clearance, ale v tomto případě se jejich akce navzájem vyrovnávají. Během těhotenství se rychlost glomerulární filtrace zvyšuje o 70% a léčiva, která se vylučují hlavně ledvinami, se rychleji eliminují (zvýšení hladiny ampicilinu během těhotenství).

Některá léčiva inhibují aktivní tubulární sekreci, která je základem interakce některých z nich: probenecid zabraňuje aktivní sekreci penicilinu, prodlužuje jeho účinek, furosemid blokuje vylučování aminoglykosidů, což může vést k organotoxickým účinkům - ototoxickým a nefrotoxickým, až po rozvoj nefronekrózy s prodlouženým užíváním uvedených látek. kombinace; Furosemid také potlačuje clearance ampicilinu a cefalosporinů.

Farmakokinetické vlastnosti antibiotik (procento vylučování léčiva ledvinami v nezměněné formě nebo ve formě aktivních metabolitů) umožňují jejich volbu pro léčbu infekcí močových cest (většina moderních antibiotik). S nízkou incidencí vylučování ledvin a vysokým výskytem vylučování žluči nelze antibiotikum použít k léčbě infekce ledvin (přípravky ze skupiny erythromycin).

Při výběru léku pro léčbu infekcí močových cest je třeba zvážit kyselost moči.

V závislosti na účinku kyselosti moči na aktivitu se rozlišují následující antibiotika.

1. Antimikrobiální činidla, která jsou účinná při kyselé reakci moči (pH 5,0-6,5): peniciliny, tetracykliny, 8-hydroxychinoliny, chinoliny, rifampicin, furadonin, furazolin.

2. Antimikrobiální látky, které jsou účinné v alkalické moči (pH 7,5-8,5): makrolidy, lincomycin, aminoglykosidy.

3. Antimikrobiální léčiva, jejichž účinnost nezávisí na pH moči: chloramfenikol, polymyxiny, cefalosporiny, ristomycin, vankomycin, furatsilin, furazolidon, cykloserin.

K okyselení moči se používá kyselina askorbová, chlorid vápenatý, pro alkalizaci se používá soda a alkalická minerální voda.

V posledních letech byly informace o potřebě změny dávkovacího režimu antibiotik pro ledviny

defekty (snížení dávky nebo prodloužení intervalu mezi podáním léku) v závislosti na úrovni clearance kreatininu snížené nebo hladině kreatinů v séru, během hemodialýzy a nově vytvořených antibiotik v rezervě - během transplantace ledvin.

Je třeba mít na paměti, že i při normální clearance kreatininu a koncentraci močoviny v krvi starších lidí je renální rezerva snížena a po 70 letech je nutné snížit dávku léku.

Míra renální eliminace léčiv klesá s dehydratací, chronickým srdečním selháním, arteriální hypotenzí, retencí moči.

Rozlišují se antibiotika, jejichž způsob podávání je korigován pomocí:

• onemocnění žlučových cest a selhání jater (chloramfenikol, erytromycin, doxycyklin, kyselina fusidová, rifamyciny);

• onemocnění ledvin a snížený CL kreatininu;

• snížení clearance kreatininu pod 80 ml / min - aminoglykosidy: karbenicilin, polymyxin B, tetracykliny (kromě doxycyklinu);

• snížení CL kreatininu pod 30 ml / min - benzylpenicilin, ampicilin, oxacilin, cefalosporiny.

Informace o vlastnostech dávkovacího režimu některých antibiotik pro selhání ledvin jsou uvedeny v příloze. 2

Prstové papilární vzory jsou markerem atletických schopností: dermatoglyfické příznaky vznikají během 3-5 měsíců těhotenství, nemění se během života.

Organizace povrchového odtoku vody: Největší množství vlhkosti na světě se odpaří z povrchu moří a oceánů (88).

Antibiotické interakce

Kombinace antimikrobiálních činidel je vybrána tak, aby rozšířila spektrum antibakteriální aktivity a / nebo zvýšila terapeutický účinek. Synergický účinek nastává, když kombinace dvou léků baktericidního účinku; dvě bakteriostatické pre

paraty; baktericidní lék (narušující funkci cytoplazmatické membrány) s bakteriostatickým účinkem. Antagonistický účinek je pozorován při jmenování bakteriolytických léků, které porušují syntézu mikrobiální stěny (tj. Působící pouze ve fázi buněčného dělení), s bakteriostatickými (blokujícími fázemi) léky.

Kromě farmakodynamické interakce chemoterapeutických léčiv je třeba zvážit možnost jejich fyzikálně-chemické (farmaceutické) nekompatibility, která však není kontraindikací jejich kombinovaného předpisu (například penicilin a gentamicin jsou podávány v různých injekčních stříkačkách a kapátkách).

Následující léčiva nejsou v některých roztocích kompatibilní:

• peniciliny s vitaminy C, skupina B, gentamicin;

• ampicilin s hydrokortisonem;

• karbenicilin s kanamycinem, gentamicinem;

• tetracykliny se sulfonamidy, hydrokortisonem, vápenatými solemi, hydrogenuhličitanem sodným;

• všechna antibiotika s heparinem.

Nejlepší pravidlo: vždy podávejte antibiotika odděleně! Kombinovaný antibiotický předpis se používá k:

• zvýšení antibakteriální účinnosti (léčba závažných infekcí před stanovením bakteriologické diagnózy);

• zpomalení rozvoje rezistence u chronických infekcí (tuberkulóza, malomocenství, chronická bronchitida);

• snížit dávku antimikrobiálního léčiva s výrazným toxickým účinkem bez snížení účinnosti léčby.

Příklady racionálních kombinací ILA jsou uvedeny v tabulce. 26-29.

Tabulka 26-29. Farmakodynamická interakce antibiotik

Na konci tabulky. 26-29

Vylučování (vylučování). Interakce s drogami na úrovni inference

Hlavními způsoby eliminace léčiv jsou vylučování a metabolismus (biotransformace - viz výše). Léky se vylučují hlavně ledvinami.

Ostatní orgány, tkáně a tělní tekutiny hrají v tomto procesu menší roli: plíce, mateřské mléko (ko-trimoxazol, peniciliny, metronidazol, tetracykliny), pot, slzy a sekrece genitálií (pacient vyvolává úzkost, pokud nebyl předem upozorněn, že rifampicin barvy moči, slz a dalších tělních tekutin v oranžově červené barvě). Některá antibiotika (rifampicin, tetracykliny, erythromycin, fluorochinolony atd.) Se vylučují ve vysokém procentu žluči, z nichž některé se pak recyklují (po re-absorpci se vylučují žlučí, přičemž se udržuje vysoká koncentrace léčiv ve střevě). Tato farmakokinetická charakteristika antimikrobiálních léčiv umožňuje zvolit antibiotikum pro léčbu cholecystitidy a halangitidy, střevních infekcí. Některá léčiva, po vylučování žlučí, se recyklují a nakonec se ve vysokém procentu vylučují ledvinami (tetracykliny), jiné se inaktivují ve střevě (chloramfenikol - při inhalaci se jeho neaktivní metabolit reaktivuje hydrolýzou ve střevě).

Izolace léčiva ledvinami se vyskytuje hlavně v důsledku následujících tří procesů: glomerulární filtrace, pasivní reabsorpce v tubulu, aktivní sekrece v tubulu.

Příkladem léků, jejichž clearance odpovídá rychlosti glomerulární filtrace (po úpravě vazby na. T

proteiny) gentamicin. Vzhledem k tomu, že kreatinin je vylučován hlavně filtrací, je pro stanovení rychlosti clearance těchto léčiv důležité měření rychlosti renální clearance (Rebergův test). Dva další mechanismy - sekrece a reabsorpce - mohou také ovlivnit clearance, ale v tomto případě se jejich akce navzájem vyrovnávají. Během těhotenství se rychlost glomerulární filtrace zvyšuje o 70% a léčiva, která se vylučují hlavně ledvinami, se rychleji eliminují (zvýšení hladiny ampicilinu během těhotenství).

Některá léčiva inhibují aktivní tubulární sekreci, která je základem interakce některých z nich: probenecid zabraňuje aktivní sekreci penicilinu, prodlužuje jeho účinek, furosemid blokuje vylučování aminoglykosidů, což může vést k organotoxickým účinkům - ototoxickým a nefrotoxickým, až po rozvoj nefronekrózy s prodlouženým užíváním uvedených látek. kombinace; Furosemid také potlačuje clearance ampicilinu a cefalosporinů.

Farmakokinetické vlastnosti antibiotik (procento vylučování léčiva ledvinami v nezměněné formě nebo ve formě aktivních metabolitů) umožňují jejich volbu pro léčbu infekcí močových cest (většina moderních antibiotik). S nízkou incidencí vylučování ledvin a vysokým výskytem vylučování žluči nelze antibiotikum použít k léčbě infekce ledvin (přípravky ze skupiny erythromycin).

Při výběru léku pro léčbu infekcí močových cest je třeba zvážit kyselost moči.

V závislosti na účinku kyselosti moči na aktivitu se rozlišují následující antibiotika.

1. Antimikrobiální činidla, která jsou účinná při kyselé reakci moči (pH 5,0-6,5): peniciliny, tetracykliny, 8-hydroxychinoliny, chinoliny, rifampicin, furadonin, furazolin.

2. Antimikrobiální látky, které jsou účinné v alkalické moči (pH 7,5-8,5): makrolidy, lincomycin, aminoglykosidy.

3. Antimikrobiální léčiva, jejichž účinnost nezávisí na pH moči: chloramfenikol, polymyxiny, cefalosporiny, ristomycin, vankomycin, furatsilin, furazolidon, cykloserin.

K okyselení moči se používá kyselina askorbová, chlorid vápenatý, pro alkalizaci se používá soda a alkalická minerální voda.

V posledních letech byly informace o potřebě změny dávkovacího režimu antibiotik pro ledviny

defekty (snížení dávky nebo prodloužení intervalu mezi podáním léku) v závislosti na úrovni clearance kreatininu snížené nebo hladině kreatinů v séru, během hemodialýzy a nově vytvořených antibiotik v rezervě - během transplantace ledvin.

Je třeba mít na paměti, že i při normální clearance kreatininu a koncentraci močoviny v krvi starších lidí je renální rezerva snížena a po 70 letech je nutné snížit dávku léku.

Míra renální eliminace léčiv klesá s dehydratací, chronickým srdečním selháním, arteriální hypotenzí, retencí moči.

Rozlišují se antibiotika, jejichž způsob podávání je korigován pomocí:

• onemocnění žlučových cest a selhání jater (chloramfenikol, erytromycin, doxycyklin, kyselina fusidová, rifamyciny);

• onemocnění ledvin a snížený CL kreatininu;

• snížení clearance kreatininu pod 80 ml / min - aminoglykosidy: karbenicilin, polymyxin B, tetracykliny (kromě doxycyklinu);

• snížení CL kreatininu pod 30 ml / min - benzylpenicilin, ampicilin, oxacilin, cefalosporiny.

Informace o vlastnostech dávkovacího režimu některých antibiotik pro selhání ledvin jsou uvedeny v příloze. 2

Datum přidání: 2015-08-06 Zobrazení: 1560 | Porušení autorských práv